4-HPR有望用于治療卵巢癌

北京大學(xué)第三醫(yī)院婦產(chǎn)科醫(yī)生朱馥麗等在一項(xiàng)體外實(shí)驗(yàn)研究中，探討了合成維甲類化合物羥苯維胺酯（4-HPR）在卵巢癌中的抗腫瘤作用和抗腫瘤機(jī)制，發(fā)現(xiàn)4-HPR體外可抑制卵巢癌細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡。在日前北京召開的第一屆國際婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)大會(huì)上，朱馥麗向與會(huì)者報(bào)告了該研究結(jié)果。

該研究選用3株卵巢癌細(xì)胞進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)。其中CAOV3和OVCAR3是維甲酸（RA）敏感型卵巢癌細(xì)胞，SKOV3是RA耐藥型卵巢癌細(xì)胞。研究者采用活細(xì)胞計(jì)數(shù)描繪3株卵巢癌細(xì)胞的生長曲線，觀察4-HPR對它們的生長抑制作用；通過四甲基偶氮唑鹽（MTT）方法實(shí)驗(yàn)觀察3株卵巢癌細(xì)胞對4-HPR的藥物敏感性；通過流式細(xì)胞檢測方法，觀察在不同的藥物濃度、不同的作用時(shí)間中，4-HPR誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用；采用端粒重復(fù)擴(kuò)增-酶聯(lián)免疫吸附（TRAP-ELISA）方法檢測細(xì)胞內(nèi)的端粒酶活性，觀察4-HPR對細(xì)胞內(nèi)端粒酶活性的影響。

3株卵巢癌細(xì)胞的生長曲線顯示，無論是RA敏感型卵巢癌細(xì)胞，還是RA耐藥型卵巢癌細(xì)胞，10微摩爾/升和20微摩爾/升的4-HPR均能夠顯著地抑制腫瘤細(xì)胞的生長（P＜0.05）。MTT實(shí)驗(yàn)顯示，3株卵巢癌細(xì)胞對4-HPR的敏感性存在差異：SKOV和CAOV3細(xì)胞對4-HPR的敏感性相似，其藥物半數(shù)有效濃度（IC50）分別是3.2微摩爾/升和3.5微摩爾/升；OVCAR3細(xì)胞對4-HPR耐受性最強(qiáng)，其IC50為12.2微摩爾/升。流式細(xì)胞檢測顯示，無論是RA敏感型卵巢癌細(xì)胞，還是RA耐藥型卵巢癌細(xì)胞，4-HPR均可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。并且，其誘導(dǎo)凋亡的作用呈時(shí)間和劑量依賴性。

TRAP-ELISA檢測顯示，4-HPR作用72小時(shí)后，3株卵巢癌細(xì)胞內(nèi)端粒酶活性無明顯變化（P＞0.05）。4-HPR作用時(shí)間延長至6天后，CAOV3細(xì)胞的端粒酶活性也無明顯變化趨勢。

上述研究結(jié)果表明，無論RA敏感型還是RA耐藥型卵巢癌細(xì)胞，4-HPR均能夠抑制其增殖并誘導(dǎo)其凋亡。其中，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡是4-HPR抗腫瘤的主要機(jī)制。因此，4-HPR有希望成為卵巢癌的治療藥物。此外，端粒酶并未參與4-HPR早期抗腫瘤增殖的過程。