老藥出現(xiàn)新不良反應(yīng)的現(xiàn)象不容忽視（一）

自21世紀(jì)開始，2000年的苯丙醇胺（PPA）事件、2001年的西伐他汀（拜斯亭）事件、2004年的羅非昔布（萬絡(luò)）事件、2005年的米非司酮事件和口服避孕藥事件，一系列重大的藥源性事件不斷，不良反應(yīng)發(fā)生率增多、受害人群更廣、相關(guān)藥品淘汰率更高、不良反應(yīng)機(jī)制更復(fù)雜、造成的損失更嚴(yán)重這五大特點(diǎn)，已使藥品不良反應(yīng)（ADR）問題再次成為全球關(guān)注的熱點(diǎn)。在10月16日召開的第二屆中國醫(yī)院藥學(xué)發(fā)展高層研討會(huì)上，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心孫忠實(shí)教授再次強(qiáng)調(diào)，老藥又發(fā)生新的ADR的情況時(shí)有發(fā)生，仍需要引起我們的重視，以使患者能更加安全、合理地用藥。

抗精神病藥有三種毒性

孫忠實(shí)表示，目前抗精神病藥導(dǎo)致糖尿病的現(xiàn)象仍較突出。國外專家報(bào)告，1990年1月~2000年2月，氯氮平致糖尿病323例，其中81例發(fā)生代謝酸中毒或酮癥酸中毒，有25例死亡；奧氮平致糖尿病188例，其中80例發(fā)生代謝酸中毒或酮癥酸中毒，有15例死亡。一般在用藥后1~3個(gè)月發(fā)??；平均劑量與發(fā)病無關(guān)；約一半患者停藥后可復(fù)發(fā)。美國食品藥品管理局（FDA）新近也發(fā)出通知：在6種非典型抗精神病藥的瓶簽上加以其可引起高血壓和糖尿病的警告。這6種藥為：奧氮平、氯氮平、利培酮、喹硫平、齊拉西酮和阿立哌唑，它們?cè)谑褂弥芯鶓?yīng)監(jiān)測(cè)患者血糖。

抗精神病藥致高血脂的現(xiàn)象也有發(fā)生。孫忠實(shí)介紹，芬蘭一項(xiàng)定向人群追蹤研究共入選對(duì)象5654例，分為用藥組和未用藥組。結(jié)果表明，抗精神病藥可致高膽固醇（TC）（平均233毫克/分升）與高甘油三酯（TG）（平均163毫克/分升）共45例，其中非典型抗精神病藥導(dǎo)致6例，典型抗精神病藥導(dǎo)致32例，兩類并用導(dǎo)致7例。發(fā)病率用藥組較未用藥組高，TC分別為31.1%和22.2%，TG分別為12.2%和7%。

此外，還發(fā)現(xiàn)抗精神病藥可致心臟毒性。孫忠實(shí)介紹，最近一項(xiàng)病例對(duì)照研究表明，抗精神病藥致心臟猝死率約為0.1%（582/25萬），其中，新近服用抗精神病藥患者發(fā)生心臟猝死的危險(xiǎn)性是未服藥者的3倍，且以丙基苯甲酮類（主要代表藥物有氟哌啶醇、匹泮培酮、溴哌利多、苯哌利多）最為多見。FDA于今年4月11日公告，要求企業(yè)對(duì)7種非典型性抗精神病藥的說明書添加黑框警告和修改，即“不得用于老年癡呆癥的行為異常綜合征”。這7種藥是阿立哌唑、奧氮平、喹硫平、利培酮、氯氮平、齊拉西酮及復(fù)方藥Symbyax（奧氮平+鹽酸氟西?。?。其理由為根據(jù)臨床研究與分析發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，上述藥物可使死亡率增加1.6~1.7倍，主要是心臟?。ㄐ牧λソ吲c猝死）以及肺部感染。