生物技術(shù)：為新藥研發(fā)搭臺(tái)唱戲

當(dāng)前，隨著生物技術(shù)的進(jìn)展以及人們對(duì)疾病分子機(jī)制認(rèn)識(shí)的不斷深化，越來(lái)越多的疫苗、細(xì)胞因子、活性多肽、人源化單克隆抗體等生物技術(shù)藥物被研制出來(lái)用于疾病的防治；微生物研究的成果，使一些次級(jí)代謝產(chǎn)物可以通過(guò)發(fā)酵的方法而得到；應(yīng)用細(xì)胞工程技術(shù)還培養(yǎng)成功了多種菌類(lèi)中草藥，使一些名貴的中草藥可以用發(fā)酵的方法來(lái)生產(chǎn)。此外，生物技術(shù)的進(jìn)展也給制藥業(yè)創(chuàng)造了許多新工藝和新輔料，例如在生物研究中產(chǎn)生的各種層析技術(shù)已被用于制藥生產(chǎn)；一些重要的提取法或用基因工程生產(chǎn)的酶已被用于藥物中間體的酶促轉(zhuǎn)化；一些新的生物材料已被用作藥物的輔料等。生物技術(shù)的迅猛發(fā)展帶來(lái)了越來(lái)越多的藥物新品種和藥物生產(chǎn)的新方法，尤其在新藥研發(fā)中發(fā)揮出不可忽視的作用。

豐富藥物篩選途徑

傳統(tǒng)的新藥篩選途徑主要是尋找先導(dǎo)化合物—研究構(gòu)效關(guān)系—設(shè)計(jì)新化合物。在這個(gè)過(guò)程中，生物學(xué)研究中蛋白質(zhì)高級(jí)結(jié)構(gòu)研究的成果可以為靶分子提供三維立體結(jié)構(gòu)，為研究構(gòu)效關(guān)系和設(shè)計(jì)新化合物提供基礎(chǔ)。生物學(xué)研究中的動(dòng)態(tài)結(jié)合、生物大分子與其他分子作用時(shí)的構(gòu)象變化以及一整套的研究方法，可以為藥物與靶分子的相互作用提供理論和方法。此外，自然界中生物的多樣性也為新化合物提供了豐富的來(lái)源。

建立藥物篩選新模型

建立藥物篩選新模型是新藥研究的關(guān)鍵。近20年來(lái)，許多藥物作用的受體已被分離、純化，一些基因的功能及相關(guān)調(diào)控物質(zhì)被相繼闡明，這就使得藥物篩選模型從傳統(tǒng)的整體動(dòng)物、器官和組織水平發(fā)展到細(xì)胞和分子水平。當(dāng)前，利用現(xiàn)代生物技術(shù)建立獨(dú)特的篩選模型是發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新藥物先導(dǎo)化合物的關(guān)鍵和焦點(diǎn)。隨著分子水平的藥物篩選模型的出現(xiàn)，篩選方法和技術(shù)都發(fā)生了根本性的變化，出現(xiàn)了高通量篩選等新技術(shù)，在較短時(shí)間內(nèi)即可完成數(shù)量龐大的化合物活性篩選，大大加速了新藥發(fā)現(xiàn)的速率。此外，利用轉(zhuǎn)基因等先進(jìn)技術(shù)，可以建立基因缺乏或基因轉(zhuǎn)入的動(dòng)物或細(xì)胞系，將其作為藥物研究的病理模型，也將進(jìn)一步對(duì)新藥研究起到促進(jìn)作用。

創(chuàng)建藥理、毒理研究新方法

許多藥理研究與疾病的分子機(jī)制密切相關(guān)，而對(duì)于人體生理過(guò)程的深入了解也為人們進(jìn)行藥物的藥理、毒理研究帶來(lái)了新的理念。通過(guò)基因結(jié)構(gòu)功能研究和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)功能研究，科學(xué)地評(píng)價(jià)藥物的療效和毒性，研究藥物的代謝和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，可以為藥理、毒理研究創(chuàng)建新的模型和新的方法。而且，利用生物技術(shù)開(kāi)發(fā)的蛋白質(zhì)類(lèi)、核酸類(lèi)藥物不同于一般的化學(xué)合成藥物，因此對(duì)藥理、毒理、藥代等研究也提出了新的要求，需要有新的藥理、毒理研究方法與它相適應(yīng)。

完善藥物研制和藥物治療

以往幾乎所有的藥物都是以群體為基礎(chǔ)來(lái)設(shè)計(jì)和研制的，給藥劑量也基本上是以年齡和體重為依據(jù)來(lái)確定的。然而，每一個(gè)病人卻是一個(gè)有著獨(dú)特基因特征的個(gè)體。由于基因變異，許多藥物經(jīng)常會(huì)產(chǎn)生一些意想不到、甚至相反的作用。所以，了解某些人的基因組成被認(rèn)為是研制更加安全、有效的個(gè)體化藥物的關(guān)鍵。隨著生物技術(shù)的進(jìn)展，人類(lèi)遺傳密碼將被解析，基因結(jié)構(gòu)、功能研究將更深入，必然會(huì)找出一些與疾病有關(guān)的基因，這些基因可以成為藥物研究的新靶點(diǎn)；或以這些基因?yàn)榛A(chǔ)建立藥物篩選的新模型。目前，國(guó)外多家生物技術(shù)公司正在直接或間接地從事這方面的研究和開(kāi)發(fā)。不久的將來(lái)，將會(huì)有以基因和疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)、酶和RNA分子為基礎(chǔ)，依據(jù)患者個(gè)體狀況及基因密碼，量身設(shè)計(jì)定做的針對(duì)某些特殊疾病產(chǎn)生更顯著療效的藥物，既可加快疾病的痊愈速度，也能提高藥物使用的安全性。

改進(jìn)藥物傳輸系統(tǒng)

隨著藥物擴(kuò)展到肽、蛋白和DNA治療領(lǐng)域，以往的藥物傳輸方式已顯得力不從心。肽、蛋白和DNA是大分子，容易在胃內(nèi)發(fā)生變化，大部分沒(méi)有進(jìn)入正常的循環(huán)系統(tǒng)，所以，這些生物治療方法在給藥方式上需要?jiǎng)?chuàng)新。生物技術(shù)將使藥物傳輸領(lǐng)域在采用聚合技術(shù)提高蛋白和肽等大分子的穩(wěn)定性、增強(qiáng)藥物對(duì)疾病的特殊治療作用、提高藥物攝取率、降低副作用等方面取得更大進(jìn)展，并使藥物更易服用。

我國(guó)藥學(xué)工作者應(yīng)清醒地認(rèn)識(shí)和掌握科學(xué)技術(shù)發(fā)展的趨勢(shì)和規(guī)律，有效地組織力量，抓住生物技術(shù)藥物研發(fā)的重點(diǎn)，應(yīng)用新技術(shù)、新方法、新理念指導(dǎo)新藥設(shè)計(jì)，建立自己的藥物篩選新模型，深化生物大分子藥物的代謝與動(dòng)力學(xué)研究，完善質(zhì)量控制和評(píng)估體系，突出重點(diǎn)項(xiàng)目進(jìn)行重點(diǎn)部署和重點(diǎn)資助，加快生物技術(shù)藥物研發(fā)的國(guó)產(chǎn)化，力爭(zhēng)在某些領(lǐng)域率先取得突破性的進(jìn)展。