關(guān)注眼體用藥走出應(yīng)用誤區(qū)

前不久在北京同仁醫(yī)院為世界愛眼日舉辦的系列活動上，記者了解到，對于目前眼科疾病的治療方法（包括藥物、隱形眼鏡、激光手術(shù)技術(shù)等）來說，藥物治療所占的比例將會日益增加。日前，記者就眼科治療藥物的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀與研發(fā)方向采訪了北京同仁醫(yī)院眼科專家、副主任醫(yī)師劉武教授。

一些眼科疾病不宜手術(shù)治療

臨床上有些眼科疾病為什么不能用手術(shù)治療？劉武教授表示，這是因為其病變部位對于患者正常生理功能的發(fā)揮非常重要，手術(shù)后往往會使患者喪失該功能。他舉例說，40～50歲以后的中老年人容易患老年性黃斑變性，而此病癥狀為患者的視網(wǎng)膜上有斑狀變性。如果變性部位在黃斑處，患者的視覺將受到嚴(yán)重影響。但在這種情況下，就不能進行手術(shù)切除變性的黃斑，否則患者將完全失去視力，因此對患者病變部位進行藥物治療就很重要。而目前獲準(zhǔn)用于治療的藥物僅有維替泊芬（verteporfin、Visudyne）與PegaptanibSodium（Macugen），還遠遠不能滿足臨床的需要。

他指出，目前對此病的治療方法主要有三種：第一種是光動力治療。光動力治療是一種光激發(fā)的化學(xué)療法，它是以一些對激光照射敏感的光敏劑作為藥物，通過一定途徑對患者給藥后，經(jīng)過激光照射后產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)，從而殺死局部病灶部位的變性微血管。目前，常用的光敏劑為前文提到的國外專利藥維替泊芬。

第二種治療方法是選用利用眼體內(nèi)變性的異常增生血管中的血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)作為抗原而開發(fā)出的抗體類藥物，將其輸入患者眼體內(nèi)發(fā)揮免疫效應(yīng)，從而抑制變性部位異常增生血管的生長。美國食品藥品管理局（FDA）前不久剛審批通過的新藥PegaptanibSodium（Macugen）就具有這一治療機制。

第三種治療方法是選用傳統(tǒng)的糖皮質(zhì)激素，有全身和局部給藥兩種方式。主要是利用其抗炎、抗新生血管的作用，阻斷患者眼體中變性斑內(nèi)的異常增生血管生長。

眼體用藥是研發(fā)的重點

對于眼科用藥來說，目前主要有兩種用藥途徑：一種是在眼結(jié)膜上用藥，一般是一些外用藥，治療一些眼結(jié)膜的疾??；另一種是目前眼科用藥中的難點，也是眼科藥物研發(fā)的重點領(lǐng)域，即眼體中用藥。這是由眼睛的獨特構(gòu)造決定的，他解釋說，眼球的構(gòu)造很特別，它有一個天然的生理屏障，從眼外施藥于眼結(jié)膜表面的一般藥物是很難進入眼體中的。目前對于視網(wǎng)膜上的一些感染性炎癥，如巨細胞病毒視網(wǎng)膜血管炎，當(dāng)前的治療方法主要是在眼體中施入藥物，進行局部給藥。在這一治療過程中，藥物用完后再施入，就會反復(fù)給眼體局部造成創(chuàng)傷，對于患者是一件痛苦和不方便的事。

鑒于此，為了盡量達到無創(chuàng)效果，眼體用藥的研發(fā)應(yīng)著力于提高眼體藥物的滲透性，使其更有效地進入患者眼體中的局部病灶部位。劉武教授介紹，目前眼體用藥的研發(fā)主要有四個方向：

第一，提高藥物的滲透性。如在患者的眼上部放置一個電極，根據(jù)藥物離子與電極之間的相互吸引作用，藥物即可被吸入眼體進入病灶而發(fā)揮作用。

第二，在患者的眼體中植入一個緩釋藥物裝置，利用微粒技術(shù)和納米技術(shù)，使藥物在眼體中均勻釋放，達到一個較穩(wěn)定的藥物濃度。這樣既可降低眼體內(nèi)由于藥物濃度局部過高造成的不良反應(yīng)，又可延長藥物的持續(xù)作用時間。

第三，利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)，將藥物和特定的基因相結(jié)合。目前在研究中主要采用基因轉(zhuǎn)染，以腺病毒為載體和藥物相結(jié)合，形成基因藥物，對患者給藥。這將大大提高藥物的有效性和給藥的精確度。目前該技術(shù)還處于研究中，未在臨床應(yīng)用。

第四，把眼科技術(shù)和給藥技術(shù)相結(jié)合，在進行眼科手術(shù)時給藥，使手術(shù)和藥物結(jié)合得更緊密。

眼科用藥須注意四大問題

劉武教授表示，就我國目前眼科臨床治療現(xiàn)狀而言，研發(fā)新藥固然重要，但用好現(xiàn)有的藥物也非常關(guān)鍵。他指出，現(xiàn)在的眼科臨床用藥應(yīng)關(guān)注四個方面的問題。

一是全身用藥謹(jǐn)防劑量過大。例如，由于眼部存在生理屏障，通透性不高，眼科醫(yī)生在用一些抗生素及激素時，為了使患者眼體中達到有效的藥物濃度，有時就會加大用藥劑量。此時醫(yī)生就要特別關(guān)注病人的全身反應(yīng)，如全身使用劑量較大的激素后，會加重高血壓、糖尿病患者的病情，丟失患者身體中鉀等正常所需的生理元素。

二是用藥時要注重配伍禁忌。例如，對于臨床常見的原發(fā)性閉角青光眼患者，在眼科檢查時醫(yī)生有時會開毛果蕓香堿（匹羅卡品）來給患者擴瞳，但毛果蕓香堿的一個不良反應(yīng)就是產(chǎn)生胃痙攣，從而引起患者嘔吐。而有嘔吐癥狀的胃痙攣患者去內(nèi)科時，內(nèi)科醫(yī)生會給他開具阿托品等藥物來解痙，但服用阿托品則又會加重青光眼患者的病情。因此，不同科的醫(yī)生在臨床用藥時應(yīng)詳細詢問病史以合理用藥。

三是小病不能大治，用藥不能只求貴。例如患者得了輕度的結(jié)膜炎，只要多休息、注意用眼衛(wèi)生即可不久后自愈。但有些醫(yī)生則給患者開具一些昂貴的抗生素，有的甚至開含有激素的抗生素。這樣不僅浪費了患者錢財，而且使一些患者容易誘發(fā)青光眼及白內(nèi)障等疾病。

四是防止使用抗生素過多過濫。眼科手術(shù)中的病灶有生理屏障，一般處于無菌狀態(tài)，因此不必像一般外科手術(shù)那樣大量使用抗生素來預(yù)防細菌感染。目前，臨床中一些眼科醫(yī)生對眼科手術(shù)后的患者給予抗生素有過多過濫的現(xiàn)象，應(yīng)引起關(guān)注。