紫杉醇治療頭頸癌研究進(jìn)展

紫杉類藥物（Taxanes）是一類新的細(xì)胞毒藥物，紫杉醇（Paclitaxel）及其第二代紫杉特爾（Docetaxel）等，均為紫杉類天然抗腫瘤藥物的佼佼者。

紫杉醇是最早應(yīng)用于臨床的紫杉類藥物，其臨床單藥有效率為24%～30%、聯(lián)合鉑類有效率可達(dá)40%。它抗瘤譜廣，對多種腫瘤細(xì)胞具有細(xì)胞毒作用，因而應(yīng)用紫杉醇治療頭頸癌的方案和方法應(yīng)運(yùn)而生，現(xiàn)綜述如下。

紫杉醇的單藥治療

美國學(xué)者Shaw等應(yīng)用紫杉醇單藥對14例頭頸癌治療，單藥劑量175～250毫克/平方米，每3周一次，采用3小時(shí)或24小時(shí)給藥方案，其抗腫瘤緩解率為20%～40%。歐洲癌癥研究治療組織（EORTC）的一項(xiàng)Ⅱ期隨機(jī)對比試驗(yàn)也表明，其研究結(jié)果與上述方案緩解率相當(dāng)。

雙藥聯(lián)合治療方案

聯(lián)合鉑類化合物。美國學(xué)者Greenstein等在臨床Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn)中，采用紫杉醇加順鉑治療18例復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性頭頸癌，其緩解率高達(dá)33%～77%。其主要不良反應(yīng)是神經(jīng)感覺和神經(jīng)肌肉運(yùn)動(dòng)改變，但血液毒性可耐受。

聯(lián)合5-氟尿嘧啶。英國學(xué)者Con鄄stenla等報(bào)告36（晚期26、復(fù)發(fā)10）例頭頸癌患者采用紫杉醇60毫克/平方米灌注1小時(shí)加5-Fu180毫克/平方米。其結(jié)果為，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的緩解率為40%；局部晚期患者的緩解率為50%。

聯(lián)合吉西他賓英。國學(xué)者Satomi等在一項(xiàng)44例復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性頭頸癌的Ⅱ期試驗(yàn)中，第1天將紫杉醇200毫克/平方米灌注3小時(shí)，第8天用吉西他賓1000毫克/平方米靜脈滴注30分鐘，每3周為一個(gè)周期，結(jié)果顯示，治療總緩解率為41%，其中完全緩解率為11%。但3～4級毒性，包括中性粒細(xì)胞減少癥為21%，血小板減少癥、感染、貧血癥狀為5%。

聯(lián)合長春瑞賓。澳大利亞學(xué)者Hung等進(jìn)行一項(xiàng)臨床Ⅱ期研究，將紫杉特爾80毫克/平方米加長春瑞賓20毫克/平方米，17天為一個(gè)周期，治療復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性頭頸癌。結(jié)果顯示，在27例可評估患者中，其緩解率達(dá)44%。但其毒性反應(yīng)為3～4級中性粒細(xì)胞減少癥及黏膜炎等。

多藥聯(lián)合方案

聯(lián)合鉑類加5-氟尿嘧啶。Satomi等在試驗(yàn)中，第1天用紫杉醇175毫克/平方米加鉑類CDDP100毫克/平方米，同時(shí)從第1天到第5天以5-氟尿嘧啶500毫克/（平方米·天）口服，21天為一個(gè)周期。結(jié)果顯示，42例頭頸癌患者總緩解率為85%，而僅有小部分患者有3～4級中性粒細(xì)胞減少癥。

聯(lián)合鉑類加異環(huán)磷酰胺。研究人員在一項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn)中，對52例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性頭頸癌患者進(jìn)行聯(lián)合治療，其給藥方法為，第1天紫杉醇175毫克/平方米加順氯氨鉑60毫克/平方米，同時(shí)從第1天至第3天再加用異環(huán)磷酰胺1.0克/平方米，3～4周為一個(gè)周期。其結(jié)果表明，該方案治療總緩解率為58%，其中完全緩解率為17%。

聯(lián)合鉑類加平陽霉素或。VM26上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬第九人民醫(yī)院在臨床上對一些晚期口腔癌患者采用以紫杉醇聯(lián)合鉑類為主，外加平陽霉素或VM26等藥物進(jìn)行治療，取得了良好的效果，其遠(yuǎn)期療效研究正在進(jìn)行中。

紫杉醇同期放/化療方案

紫杉醇單藥聯(lián)合放療。德國學(xué)者Plasswilm等采用第1天到第5天、第29天至第3天連續(xù)給予紫杉醇30毫克/（平方米·天）加每天兩次1.5Gy同期加速分割照射治療12例頭頸癌患者，在接受評估的10例中，總緩解率達(dá)100%，但有9例伴有中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱。另一項(xiàng)研究顯示，用紫杉醇175毫克/（平方米·天）24小時(shí)連續(xù)灌注加放療，24例晚期頭頸癌患者全部達(dá)到了緩解。

紫杉醇聯(lián)合卡鉑加放療。美國學(xué)者Chougule等報(bào)告一組聯(lián)合治療方案，以紫杉醇60毫克/平方米加卡鉑（CBP）加放療（45～72Gy），8周為一個(gè)周期，結(jié)果顯示，本組33例頭頸癌患者中，完全緩解率達(dá)60%（20/33）；部分緩解率為30%（10/33）；其病理完全緩解率為94%。研究認(rèn)為，該聯(lián)合放療是目前療效最令人滿意的放療方案之一。

其他放化療方案。英國學(xué)者Vokes進(jìn)行了一項(xiàng)研究，治療組用紫杉醇、5-FU和羥基脲（HU）進(jìn)行聯(lián)合放療的Ⅱ期試驗(yàn)，紫杉醇20毫克/（平方米·天），第1天至第5天加5-FU600毫克/（平方米·天），同時(shí)從第1天至第5天加HU0.5克口服，連續(xù)服用11天，每隔一周行放療（每天兩次，每次1.5Gy）。結(jié)果顯示，20例頭頸癌患者中，完全緩解為81%，部分緩解為10%。此外，英國學(xué)者Kies等用上述相同的方法對64個(gè)局部晚期頭頸部癌器官進(jìn)行Ⅱ期中心試驗(yàn)治療，經(jīng)中位隨訪期34個(gè)月，3年無瘤生存率達(dá)63%，局部控制率達(dá)86%。研究認(rèn)為，該同期放化療方案是一種具有高度活性及可提高高?；颊咂鞴俦４嫔嫫诘挠行Х椒ā?/p>

紫杉醇在化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制上代表著一類新的細(xì)胞毒藥物，已被人們越關(guān)注，而隨著對它研究的不斷深入，它所表現(xiàn)出廣泛的抗瘤譜和較強(qiáng)的抗瘤活性，將為腫瘤的化學(xué)治療翻開新的一頁。