《細(xì)胞和分子免疫學(xué)》 （三）CD21

CD21又稱2型補(bǔ)體受體（complementreceptor type 2,CR2)和EB病毒受體，是補(bǔ)體激活調(diào)節(jié)劑家族的一員。

[補(bǔ)體激活調(diào)節(jié)劑]補(bǔ)體激活調(diào)節(jié)劑（regulatorsof complement activation,RCA)家族包括2個血漿蛋白H因子和C4bp以及4個膜蛋白CR1、CR2、DAF和MCP。RCA的特點是：（1）含有60～70個氨基酸組成的短同源重復(fù)順序（short consensus repeat ,SCR);(2)結(jié)合補(bǔ)體活化裂解片段C3b和C4b；（3）基因定位于染色體1q32處，其基因以MCP-CR1-CR2-DAF-C4bp形式相連鎖。

1.CD21分子的結(jié)構(gòu)　為分子量140kDa的單鏈糖蛋白，N端在細(xì)胞外，胞膜外區(qū)1005個氨基酸，疏水跨膜區(qū)28個氨基酸，富含堿性氨基酸，胞漿區(qū)34個氨基酸。胞膜外區(qū)組成15個SCR，每個SCR含有60～70氨基酸，有一個含4個Cys的骨架結(jié)構(gòu)，C1-C4、C2-C3間形成兩個二硫鍵，構(gòu)成一個SCR球狀結(jié)構(gòu)，SCR1-2與C3dg包裹的顆粒和EBV結(jié)合有關(guān)，胞膜外區(qū)有10個（或12個）N-糖鍵。胞漿區(qū)有10個可能磷酸化為位點。

2.CD21的分布　主要分布在成熟的B細(xì)胞、淋巴濾泡內(nèi)樹突狀細(xì)胞、部分T細(xì)胞，此外，口咽、鼻咽以及宮頸上皮細(xì)胞表達(dá)與CD21相關(guān)的145kDa分子。

3.CD21的功能

（1）促進(jìn)B細(xì)胞增殖：單獨CD21交聯(lián)并不引起B(yǎng)細(xì)胞的增殖，在T細(xì)胞或T細(xì)胞源性低分子量B細(xì)胞生長因子（LMW-BCGF）存在下，或抗μ鏈抗體激活B細(xì)胞增殖時，CD21交聯(lián)具有強(qiáng)烈的促進(jìn)作用；聚合的C3dg、UV-EBV、CD21單抗可加強(qiáng)TPA刺激的B細(xì)胞增殖；在LMW-BCGF存在下，CD21單抗可刺激B細(xì)胞增殖；C3dg包裹的顆?？梢餖PS激活的小鼠B細(xì)胞連續(xù)增殖；可溶性入C3dg誘導(dǎo)Raji細(xì)胞不信賴血清的增殖。上述結(jié)果提示外周血B細(xì)胞被某些刺激物刺激后，CD21介導(dǎo)增殖信號促進(jìn)B細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期。最近發(fā)現(xiàn)CD23是CD21的一個新的配體。sCD23在體外促進(jìn)IgE生成，并有BCGF樣作用，CD23分子能與CD21結(jié)合，推測CD21就是生長因子BCGF的受體。

（2）CD21介導(dǎo)EBV轉(zhuǎn)化B細(xì)胞：EBV與CD21（CR2）結(jié)合后激活磷脂酶C，水解磷脂酰肌醇，胞漿內(nèi)Ca2+和二?；视退皆黾樱⒒罨}調(diào)蛋白和PKC。轉(zhuǎn)化性EBV（如B95-8）感染B細(xì)胞后，編碼反式激活蛋白（transactivator)EBNA2、LMP激活CD21和CD23基因，導(dǎo)致B細(xì)胞持續(xù)高水平表達(dá)CD21和CD23，CD23脫落后形成sCD23是自分泌的BCGF，與CD21結(jié)合并活化CD21分子的酪氨酸蛋白激酶，不斷激活PKC，從而導(dǎo)致B細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和增殖。

（3）CD21參與免疫記憶：病原微生物或蛋白質(zhì)抗原上覆蓋有C3dg時，可與淋巴濾泡內(nèi)樹突狀細(xì)胞表面CD21結(jié)合，在誘導(dǎo)免疫記憶過程中起重要作用。

（4）參與補(bǔ)體的活化：CD21參與補(bǔ)體替代途徑的啟動以及C3b的固定，且在C3bi裂解為C3dg過程中為絲氨酸蛋白酶Ⅰ因子的輔因子。