《細胞和分子免疫學(xué)》 （九）IL-9

1988年Uyttenhove等報道了一種來自小鼠T細胞的細胞因子，能支持某些Th細胞克隆的生長，分子量在30～40kDa，又稱T細胞生長因子-Ⅲ（t cellgrowth factor Ⅲ,TCGF-Ⅲ)或P40。人IL-9最初是從HTLV-Ⅰ感染的T細胞系培養(yǎng)上清中發(fā)現(xiàn)的，能刺激人巨核細胞白血病細胞株Mo7e的增殖。1990年命名為IL-9。

1 .IL-9的產(chǎn)生　IL-9由活化T細胞（主要是CD4+T細胞）產(chǎn)生，PHA或抗CD3McAb、Ca2+載體可誘導(dǎo)T細胞分泌IL-9，PMA有協(xié)同作用。PMA和Ca2+載體刺激人PBMC可轉(zhuǎn)錄大量IL-9mRNA。此外，HTLV-I轉(zhuǎn)化的T細胞株C5MJ2細胞、肥大細胞也可產(chǎn)生IL-9。目前還沒有檢測到靜止T細胞或活化B細胞中有IL-9mRNA的表達。

2.IL-9的分子結(jié)構(gòu)和基因　人和小鼠IL-9基因結(jié)構(gòu)相似，在DNA水平上有67%同源性。人IL-9基因由5個外顯子和4個內(nèi)含子組成，基因長約4kb，與IL-3、IL-4、IL-5、M-CSF、GM-CSF、c-fms、PDGFR基因位于第5號染色體中，在小鼠位于13號染色體。IL-9基因5′非翻譯區(qū)（UTR）含有TATA盒以及活化蛋白（activator protein,AP)1、2和3，NF-κB,specificity protein-1（SP-1）位點和糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件（GRE）等識別位點。小鼠IL-9分子的前體由144個氨基酸殘基組成，含18個氨基酸殘基的信號肽。人成熟IL-9由126個氨基酸殘基組成，分子量為14.2kDa。人和小鼠IL-9在氨基酸水平的56%同源性。均含有10個保守的半胱氨酸，在生理情況下可能形成復(fù)雜的二硫鍵。IL-9為堿性蛋白，有多個N糖基化點。

3.IL-9受體　IL-9R結(jié)構(gòu)上屬于紅細胞生成素受體超家族（ERS），與配體結(jié)合為高親和力。小鼠IL-9R含468個氨基酸，人IL-9R為553個氨基酸，兩者有53%同源性。在小鼠已發(fā)現(xiàn)有缺乏空膜區(qū)和胞漿區(qū)的可溶性IL-9受體（sIL-9R)。

4.IL-9的生物學(xué)功能　與其他的細胞因子不同，小鼠IL-9可作用于人的細胞，而人的IL-9卻對小鼠細胞無刺激活性。

（1）維持T細胞生長，為一種自分泌生長因子，因此又稱為T細胞生長因子-Ⅲ（TCGF-Ⅲ）。由于抗CD3McAb能誘導(dǎo)IL-9產(chǎn)生，故推測IL-9對T細胞抗原刺激后啟動的免疫應(yīng)答有重要調(diào)節(jié)作用。

（2）IL-9對于IL-4誘導(dǎo)PBL中正常B細胞IgG、IgE和IgM的產(chǎn)生有促進作用。

（3）小鼠IL-9協(xié)同IL-3或IL-4刺激骨髓來源肥大細胞的增殖，并誘導(dǎo)其產(chǎn)生IL-6。

（4）刺激巨核母細胞白血病細胞的生長。此外，人和鼠IL-9均可與EPO協(xié)同，支持體外骨髓細胞紅細胞系的爆發(fā)形成單位（erythroid burst forming units,BFU-E）的產(chǎn)生。IL-9單獨能支持BFU-E的短期存活。

IL-9可能與Hodgkin氏病的發(fā)生有關(guān)。原代或傳代培養(yǎng)的Hodgkin氏瘤和Reed-Sternberg細胞表達IL-9和IL-9R。