《細胞和分子免疫學》 （十）IL-10

1989年美國DNAX研究所Fiorentino等發(fā)現(xiàn)小鼠Th2細胞株D10.G4.1產(chǎn)生一種新的細胞因子，能抑制Th1細胞株細胞因子mRNA的轉(zhuǎn)錄，稱為細胞因子合成抑制因子（cytokine synthesis inhibitory factor,CSIF）,同年命名為白細胞介素10（interlenkin 10,IL-10）。

1.IL-10的產(chǎn)生　抗原或絲裂原刺激小鼠Th2細胞株D10.G4.1以及CDC25、CDC35、D9、MB2-1等細胞可分泌IL-10。在小鼠，活化胸腺細胞、巨噬細胞、角朊細胞、Ly1+（CD5+）和正常B細胞也可產(chǎn)生IL-10；在人類，某些CD4+T細胞克隆、來自AIDS病人B細胞系、EBV感染的淋巴母細胞、Burkitt氏淋巴瘤、活化單核細胞、外周血T細胞（包括CD8+細胞，CD4+CD45RA+naive T細胞、CD4+CD45RO+記憶T細胞）均可產(chǎn)生IL-10。

2.IL-10的分子結(jié)構(gòu)和基因　小鼠和人IL-10基因都定位于第1號染色體，其基因組包括5個外顯子和4個內(nèi)含子，并可能有NF-κB和AP-1的結(jié)合位置。人和小鼠IL-10在DNA和氨基酸水平上分別有81%和73%的同源性。DNA序列分析表明，IL-10與EB病毒基因組中開放讀框區(qū)I（BCRF-I）有70%左右的同源性。有人把BCRF-I的基因產(chǎn)物稱為病毒IL-10（vIL-10），提示EBV可能攝取了哺乳動物IL-10的基因，以求自身的生存。如EBV感染過程中通過產(chǎn)生vIL-10抑制宿主細胞IFN-γ產(chǎn)生，保持EBV在宿主細胞內(nèi)生存和繁殖。Moore等已克隆成功IL-10cDNA，并在COS7細胞中得到表達。人和小鼠IL-10均含178個氨基酸殘基，內(nèi)有18氨基酸信號肽系列，裸肽分子量18.7kDa,PI8.1。成熟IL-10分子為160氨基酸殘基，小鼠和人IL-10分子中分別含5個和4個半胱氨酸殘基，由于不同糖基化可使分子量有所差別，在35～40kDa之間，酸性條件下不穩(wěn)定，在溶液中呈非共價連接的同源雙體。人IL-10可作用于小鼠源性細胞，而小鼠IL-10對人的細胞則無作用。

3.IL-10的生物學功能

(1)抑制小鼠Th1細胞的增殖以及IL-2、IL-3、IFN-γ、TNF以及GM-CSF等細胞因子合成。其作用機理可能是IL-10作用于APC細胞，降低其MHCⅡ類抗原的表達，或誘導APC細胞產(chǎn)生另一種細胞因子，改變細胞內(nèi)信號的傳遞途徑，從而選擇性抑制某些細胞因子mRNA轉(zhuǎn)錄。IL-10可抑制人TH0、TH-1、TH-2樣T細胞克隆的增殖。

（2）促進肥大細胞和胸腺細胞增殖，IL-10也是淋巴結(jié)、脾臟細胞生長的復合因子（cofac-tor)。

（3）協(xié)同IL-2誘導ConA活化脾細胞中CTL前體細胞（CTLp)分化為成熟的CTL。

（4）提高B細胞的存活率，促進B細胞的增殖、MHCⅡ類抗原表達以及Ig的分泌，并與Th2所產(chǎn)生的IL-4、IL-5有協(xié)同作用。

（5）抑制NK細胞因子的產(chǎn)生。

IL-10的拮抗劑可能具有抗EB病毒的作用；而IL-10通過促進單核細胞表達IL-1ra而可能成為抗炎癥的治療手段，動物實驗表明，IL-10可有效地避免LPS誘導小鼠休克而造成的死亡。