《細(xì)胞和分子免疫學(xué)》 （十一）IL-11

IL-11最初由Paul等在靈長(zhǎng)類動(dòng)物骨髓基質(zhì)細(xì)胞株P(guān)u-34培養(yǎng)上清發(fā)現(xiàn)的。這種生長(zhǎng)因子可刺激IL-6依賴的小鼠漿細(xì)胞瘤細(xì)胞系T1165.85.2.1的生長(zhǎng)，即使在有中和活性抗IL-6McAb的存在，仍有這種刺激作用，以后證實(shí)這種因子與脂肪形成抑制因子（adipogenesisinhibitory factor,AGIF)是同一物質(zhì)。1990年命名為白細(xì)胞介素11（interleukin 11,IL-11)。

1.IL-11的產(chǎn)生　主要由間充質(zhì)來(lái)源的粘附細(xì)胞（mesenchymal-derived adherent cell)產(chǎn)生，如骨髓基質(zhì)細(xì)胞、基質(zhì)成纖維細(xì)胞、人胚肺成纖維細(xì)胞和滋養(yǎng)層細(xì)胞。IL-1刺激Pu-34細(xì)胞后IL-11明顯升高。

2.IL-11的分子結(jié)構(gòu)和基因　楊育中等首先發(fā)現(xiàn)并克隆人IL-11基因，至今小鼠IL-11基因尚未克隆成功。人IL-11基因定位于19號(hào)染色體，含有5個(gè)外顯子和4個(gè)內(nèi)含子。在5′UTR含有與RNA多聚酶Ⅱ結(jié)合的TATA盒；3′UTR含有多個(gè)ATTTA重復(fù)序列，可能與降低mRNA的穩(wěn)定性有關(guān)；此外，還有一些序列可能與干擾素誘導(dǎo)元件（或因子）（interferon-inducible elements或interferon-induciblefactors)如SP-1（specificityprotein 1 或promotor-specific factor)和AP-1（activator protein 1)相結(jié)合。成熟的人IL-11分子含178個(gè)氨基酸殘基，分子量23kDa，不含半胱氨酸殘基，亦無(wú)潛在的糖基化位點(diǎn)。

3.IL-11受體　迄今為至特異性結(jié)合IL-11的人IL-11受體α鏈尚未基因克隆成功。PU34細(xì)胞每個(gè)細(xì)胞有138個(gè)IL-11結(jié)合位點(diǎn)，親和力Kd為1.2×10-10M。目前已經(jīng)證實(shí)，gp130是IL-11受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位，gp130是IL-11R以及IL-6R、LIFR、OSMR、CNTFR所共有的。IL-11可誘導(dǎo)靶細(xì)胞的酷氨酸磷酸化，gp130中和活性抗體可抑制IL-11誘導(dǎo)的酷氨酸磷酸化。有關(guān)gp130的基因的分子的結(jié)構(gòu)參見(jiàn)本節(jié)IL-6受體和本章第三節(jié)。1994年Hilton等從成年小鼠肝cDNA文庫(kù)中克隆成功小鼠IL-11Rα鏈cDNA，與IL-6Rα鏈有24%同源，屬于造血因子受體家族。

4.IL-11的生物學(xué)活性　IL-11的功能與IL-1、IL-6、G-CSF和SCF的功能相近。

（1）促進(jìn)B細(xì)胞抗體的生成，這一作用依賴于CD4T細(xì)胞的存在。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明，IL-11可使小鼠脾臟抗原特異性PFC水平和血清中特異性抗體升高。

（2）促進(jìn)某些IL-6依賴細(xì)胞株如TF-1的生長(zhǎng)，IL-11與IL-6可誘導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生相似的蛋白酪氨酸磷酸化以及原癌基因jun-B的表達(dá)。

（3）與IL-3、IL-4協(xié)同作用于骨髓造血干細(xì)胞，縮短干細(xì)胞Go期。

（4）與IL-3等協(xié)同促進(jìn)骨髓巨核細(xì)胞體外集落形成、生長(zhǎng)和成熟，并增加細(xì)胞體積，增加外周血血小板的數(shù)量。

（5）IL-11對(duì)小鼠骨髓和胎兒肝臟來(lái)源的不同分化階段紅系祖細(xì)胞具有刺激作用，在早期階段需要與IL-3或SCF協(xié)同，而在分化晚期，IL-11單獨(dú)可促進(jìn)CFU-E的成熟。

（6）誘導(dǎo)肝細(xì)胞急性期蛋白合成。

（7）抑制脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase,LPL)活性和脂肪細(xì)胞的分化，因此，又稱為脂肪形成抑制因子（AGIF）。

小鼠體內(nèi)應(yīng)用IL-11可誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生細(xì)胞的產(chǎn)生，血小板升高，增加骨髓來(lái)源CFU-GM、BFU-E、CFU-GEMM祖細(xì)胞細(xì)胞周期的速率。在骨髓抑制的小鼠中，IL-11可促進(jìn)外周血中血小板、紅細(xì)胞和粒細(xì)胞的數(shù)量。在骨髓移植小鼠中，IL-11可明顯促進(jìn)外周血中性粒細(xì)胞和血小板水平的恢復(fù)。