《細(xì)胞和分子免疫學(xué)》 七、C8分子

C8是由α、β、γ三條肽鏈組成的三聚體糖蛋白，分子量為155kDa。其中α鏈和β鏈均為64kDa,γ鏈為22kDa。α鏈和γ鏈間以二硫鍵共價(jià)結(jié)合，而α鏈與β鏈間則為非共價(jià)鍵結(jié)合（圖5-10）。C8分子中也含有TSP-1和LDL受體結(jié)構(gòu)功能域。在C8α和C8β多肽鏈的中央（157-501個(gè)氨基酸殘基間），幾科不含半胱氨酸殘基，為與細(xì)胞毒性T細(xì)胞及NK細(xì)胞產(chǎn)生的穿孔蛋白（perforin）有同源性的結(jié)構(gòu)功能域。在α和β鏈中含有極高比使的疏水性氨基酸。β鏈分布在C8分子的表面，其與C5b的相互作用是極性的，并具有高度特異性。C8與C5b-7的結(jié)合部位為其β鏈。當(dāng)C8與c 5b-7結(jié)合后，通過(guò)C8分子的構(gòu)象變化，使其α鏈插入膜脂質(zhì)雙層的烴核中，形成直徑約1.6nm的空膜孔道，可使細(xì)胞同的離子緩緩流出，但不會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞溶解。C5b-8復(fù)合物能促使C9的聚合但機(jī)理尚不清楚，可能是降低了C9聚合的活化能所致。另外研究表明，C9是通過(guò)C8而同c 5b-8結(jié)合的，因C9不能同C5b-7相結(jié)合，而其同C5b-8的結(jié)合則可被抗C8的抗體所抑制。

圖5-10　C8分子的結(jié)構(gòu)（模式圖）

C8的基因定位較復(fù)雜，其中編碼α鏈和β鏈的基因C8A和C8B定位于人的第1號(hào)染色體，而編碼γ鏈的基因C8G則定位于第9號(hào)染色體的長(zhǎng)臂。目前已對(duì)C8β鏈的cDNA克隆成功，并做了序列分析，發(fā)現(xiàn)其與C9具有高度的同源性，而且二者均含有豐富的半胱氨酸的膜嵌入?yún)^(qū)。C8的α鏈和β鏈在遺傳上也呈高度多態(tài)性，二者約有33%的氨基酸序列相同，而與C7和C9則約25%相同