《細(xì)胞和分子免疫學(xué)》 第六章　主要組織兼容性復(fù)合體

免疫遺傳學(xué)是基礎(chǔ)免疫學(xué)中的一個(gè)重要分枝，它是研究機(jī)體免疫應(yīng)答遺傳控制或基因控制的一門學(xué)科。1900年Landsteiner發(fā)現(xiàn)ABO血型系統(tǒng)開創(chuàng)了免疫遺傳學(xué)，以后從輸血發(fā)展到器官移植。隨著免疫球蛋白分子水平的研究，在一段時(shí)期內(nèi)，免疫遺傳學(xué)又主要研究免疫球蛋白多肽鏈的遺傳標(biāo)記。目前機(jī)體免疫應(yīng)答遺傳控制的研究主要集中在以下幾方面：一是與主要組織兼容性系統(tǒng)連鎖的免疫應(yīng)答基因，控制著機(jī)體對(duì)特定抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答的能力，并通過編碼細(xì)胞膜上與免疫應(yīng)答有關(guān)的表面抗原分子或可溶性分子，控制免疫細(xì)胞之間相互作用。二是免疫球蛋白和T細(xì)胞受體（TCR）的基因結(jié)構(gòu)和控制以及免疫球蛋白和TCR的多樣性、同種異型、獨(dú)特型的遺傳控制。此外，免疫遺傳學(xué)還涉及到免疫系統(tǒng)的進(jìn)化，血型抗原的基因控制，補(bǔ)體、細(xì)胞因子、粘附分子基因表達(dá)，H-Y抗原與性別分化及某些遺傳疾病的發(fā)病機(jī)制等。本章著重討論主要組織相容性復(fù)合體（MHC）及其在臨床的應(yīng)用。

表6-1　免疫遺傳學(xué)發(fā)展簡史

年代學(xué)　者主要貢獻(xiàn)1900Landsteiner*(1930)確定人紅細(xì)胞主要的同種抗原1912Carrell*器官移植1948Snell和Gorer發(fā)現(xiàn)小鼠H-2系統(tǒng)及其與組織移植的關(guān)系1953Snell*(1980)H-2系統(tǒng)由K、D兩個(gè)位點(diǎn)組成1958Dausset*(1980)發(fā)現(xiàn)第一個(gè)人類白細(xì)胞抗原（Mac）1962Van Rood鑒定出一個(gè)新的等位基因系統(tǒng)，即HLA-B座位1969Amos發(fā)現(xiàn)HLA-D座位1967Benacerraf*(1980)和McDevitt發(fā)現(xiàn)并證明Ir基因存在于MHC中1970Sandberg鑒定出HLA-C座位1975Doherty小鼠H-2D、K抗原對(duì)Tc殺傷病毒感染細(xì)胞的限制作用1978RosenthalIr基因產(chǎn)物Ia抗原參與Mφ-T相互作用1978ZinkernagelMHC對(duì)T細(xì)胞發(fā)育分化的影響1987Tonegawa*Ig的基因結(jié)構(gòu)1990Murray和Thomas*腎移植和骨髓移植

*諾貝爾獎(jiǎng)獲得者，括號(hào)內(nèi)為獲獎(jiǎng)年代

1980年諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)授予在免疫遺傳學(xué)上作出突出貢獻(xiàn)的Snell、Dausset和Benacerraf三位學(xué)者。Murray和Thomas在腎臟、骨髓移植研究的成就又獲得1990年諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)。免疫遺傳學(xué)發(fā)展簡史參見表6-1。目前免疫遺傳學(xué)的研究已深入到基因和分子的水平。WHO在上海設(shè)立了免疫遺傳培訓(xùn)中心，我國從70年代初開始了對(duì)我國不同民族、地區(qū)HLA抗原頻率調(diào)查，組織配型和臟器移植，HLA和疾病的相關(guān)性以及某些基礎(chǔ)理論研究工作。