《細(xì)胞和分子免疫學(xué)》 （一）干細(xì)胞

干細(xì)胞在骨髓的造血環(huán)境中受到基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)、生長(zhǎng)因子和抑制因子的作用。這些因素共同作用，控制造血干細(xì)胞的自我更新和分化。細(xì)胞因子在造血干細(xì)胞的凋謝過(guò)程中發(fā)揮重要的作用，IL-3、GM-CSF、IL-6等不僅對(duì)于造血干細(xì)胞的增殖分化是必須的，而且對(duì)保持干細(xì)胞的存活也是必不可少的。去除這引起細(xì)胞因子將是致干細(xì)胞發(fā)生凋謝。因此，有的學(xué)者提出了一類新的造血因子概念，即造血挽救因子（survival factors），這類因子的存在可以阻斷細(xì)胞凋謝的機(jī)制，通過(guò)其嘗試的變化影響凋謝，達(dá)到地造血干細(xì)胞調(diào)節(jié)的作用。EPO、IL-3、GM-CSF、G-CSF等對(duì)造血干細(xì)胞凋謝均有抑制作用。目前認(rèn)為EPO對(duì)凋謝的抑制機(jī)理是，紅系干細(xì)胞發(fā)育從CFU-E或更早的BFU-E開始進(jìn)入對(duì)EPO的依賴階段，在這一時(shí)期，如果失去EPO的維持，紅系干細(xì)胞將發(fā)生凋謝，EPO的作用只是抑制干細(xì)胞發(fā)生凋謝，但對(duì)細(xì)胞的DNA合成并漢骨促進(jìn)作用。CFU-E中的紅系干細(xì)胞在無(wú)EPO存在的條件下培養(yǎng)16小時(shí)，70%的DNA被降解，在EPOSCF存在的條件下，DNA的降解比率分別為3%和42%。