《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》 四、AIDS的治療

HIV感染所致的CD4＋細胞的死亡和免疫功能的衰竭是不可逆的和致死性的。

雖現(xiàn)有針對IFV感染過程中不同階段的許多藥物，但遺憾的是至今尚無一個高效、低毒、安全的藥物問世，現(xiàn)有的藥物大多處于實驗研究或臨床試用階段（表17-4）。美國已批準臨床應(yīng)用的藥物有三個，即疊氮胸苷（3’-azidothymidine,AZT）、二脫氧肌苷（2’，3'-dideoxyinosine,ddI）和二脫氧胞苷（2’，3’-dideoxycytidine,ddC），均逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。1985年AZT開始臨床試用，能延長生存期，但不能完全抑制病情且毒性大。其原因在于：HIV基因組序列的突變，在HIV復(fù)制部們藥物濃度不足以及耐藥株的產(chǎn)生。聯(lián)合用藥是今后的方向。

表17-4 已應(yīng)用和（或）研制中的抗HIV治療制劑

類型代表性制劑主要作用逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑AZT，ddI,ddC,d4T,3TC,FLT,PMEA等抑制逆轉(zhuǎn)錄酶，作用于HIV整合前階段蛋白酶抑制劑肽底物類似物作用于HIV復(fù)制的整合后階段阻斷HIV在急、慢性感染細胞中的復(fù)制Tat抑制劑R05-3335，R024-7429阻斷HIV在急、慢性感染細胞中的復(fù)制HIV進入阻斷劑sCD4,CD4lgG,CD4-PE40阻止gp120與CD4結(jié)合，阻止合胞體形成抗病毒核酸制劑反意聚合苷酸RNA類似物等針對HIV編碼的核酸抗已感染的細胞天花粉蛋白
抗病毒抗體（ADCC）
rCD4毒素
抗gp120毒素
CD8+細胞這些制劑以不同機制發(fā)揮作用免疫重建HIV治療性疫苗
將env基因引入患者纖維母細胞并回輸
表達env的載體
抗TNF制劑
IFN-α
CD8+MHC1類限制性CTL
IL-2或PEG-IL-2同基因骨髓移植這些制劑以不同機制發(fā)揮作用

目前雖已有作用于HIV復(fù)制的不同階段和具有不同作用機制的藥物，但最后的成功不僅取決于正確使用這些藥物，而且還取決于疾病基本過程和HIV表型改變規(guī)律的了解。