《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)》 二．酶活性增高引起的遺傳性酶病

基因突變可使個別酶活性增高，其代謝產(chǎn)物增多從而可引起疾病。例如有一類痛風(fēng)（gout）是由于患者體內(nèi)的磷酸核糖焦磷酸合成酶(phosphoribodsylpyrophosphate synthetase,PRPP-syn)結(jié)構(gòu)變異，酶活性可升高3倍，致使磷酸核糖焦磷酸（PRPP）的生成大大加快（圖4－24），結(jié)果由PRPP分解的終產(chǎn)物尿酸在體內(nèi)大量增加，并從尿中排出，由于尿酸的溶解度低，過多的尿酸鹽在結(jié)締組織中沉積，出現(xiàn)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，久后造成關(guān)節(jié)變形，大量尿酸在尿中沉積，可形成尿路結(jié)石。

目前已知PRPP－syn活性增高有三種情況：①酶分子合成正常，但每分子酶的活性增高2－3倍；②PRPP－syn與底物5’－磷酸核酮的親和力增高；③酶與抑制物的親和力降低。本病呈常染色體顯性遺傳。PRPP－syn酶基因定位于Xq22-q26.

酶活性過高導(dǎo)致產(chǎn)物過多引起的一類疾病稱為生產(chǎn)過剩?。╫ver-production disease）。