《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)》 四、染色體不穩(wěn)定綜合征

有一些隱性遺傳病患者除易患腫瘤外，同時(shí)還有全身染色體容易斷裂或?qū)ψ贤饩€特別敏感的特點(diǎn)，這表明腫瘤與染色體不穩(wěn)定之間有某種聯(lián)系，這一類疾病稱為染色體不穩(wěn)定綜合征，現(xiàn)擇要介紹幾種。

1.Fanconi貧血Fanconi貧血(Fanconi’sanemia)是一種兒童期的骨髓疾病，表現(xiàn)為全血細(xì)胞減少，故又稱為先天性血細(xì)胞減少癥(congentialpancytopenia)?；颊哂胸氀?、易疲乏、易出血和感染等癥狀，并常伴有先天畸形，尤其是大拇指或橈骨發(fā)育不良（或缺如），以及皮膚色素沉著等。患者的染色體自發(fā)斷裂率明顯增高，單體斷裂、裂隙等染色單體畸變很多，雙著絲粒體、斷片、核內(nèi)復(fù)制也很常見（圖9－3）。約10％患者轉(zhuǎn)變?yōu)榘籽。ㄖ饕橇涡停?，且死于白血病者比正常人群高約20倍。

2．Bloom綜合征Bloom綜合征(Bloom’s syndrome)多見于東歐猶太人的后裔?；颊呱聿陌。瑢θ展饷舾?，故面部常有微血管擴(kuò)張性紅斑?；颊咄庵苎囵B(yǎng)細(xì)胞有各種類型的染色體畸變和單體畸變，包括許多對稱的四射體，姐妹染色單體交換率也比正常人高10倍。本病患者易患腫瘤或白血病。

圖9－3 Fanconi貧血的異常染色體

a示單位斷裂；b示非同源染色體斷裂后交換

3．毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)（ataxiatelangiectasia,AT）為一種多見于兒童期的染色體隱性遺傳病。1歲左右即可發(fā)病，表現(xiàn)為小腦性共濟(jì)失調(diào)；6歲后眼和面、頸部出現(xiàn)瘤樣小血管擴(kuò)張。由于常有免疫缺陷，患者常死于感染性疾病。AT患者也有較多的染色體斷裂。染色體畸變是非隨機(jī)的，但常見有14／14易位或其它涉及14號染色體的改變。此外，B、D及G組的染色體重排也比較常見。患者的細(xì)胞對X線也特別敏感，其DNA修復(fù)能力明顯下降。AT患者易患各種腫瘤，在45歲之前其患腫瘤的人數(shù)比正常人群增加3倍，主要是淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、網(wǎng)織細(xì)胞肉瘤等。人群中大約有1％AT的雜合子，他們占45歲以前死于腫瘤患者的5％。

4．著色性干皮病著色性干皮?。▁erodermapigmentosum）患者皮膚對紫外線特別敏感，易出現(xiàn)多個(gè)的皮疹和色素沉著（圖9－4）。患者染色體自發(fā)斷裂率雖然沒有增高。但在紫外線照射后明顯上升,細(xì)胞也很容易死亡，存活下來的細(xì)胞由于DNA修復(fù)酶的缺陷而不能正常修復(fù)，常導(dǎo)致血管瘤、基底細(xì)胞癌等腫瘤發(fā)生。

圖9－4 著色性干皮病患者