《藥理學》 第五章　傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

傳出神經(jīng)系統(tǒng)包括植物神經(jīng)系統(tǒng)和運動神經(jīng)系統(tǒng)。植物神經(jīng)系統(tǒng)（vegetativenervous system）也稱自主神經(jīng)系統(tǒng)（autonomicnervous system），主要支配心肌、平滑肌和腺體等效應器；運動神經(jīng)系統(tǒng)則支配骨骼肌。

自主神經(jīng)系統(tǒng)排除傳出神經(jīng)外，尚包括內(nèi)臟傳入感覺神經(jīng)，然對后者的生理和藥理研究不多。國外文獻沿用自主神經(jīng)藥理一詞，實際上主要指傳出而不包括傳入神經(jīng)藥理。此外，自主神經(jīng)系統(tǒng)不應包括運動神經(jīng)，但運動神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體與植物神經(jīng)系統(tǒng)同屬一個體系，而傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理一詞自可將這兩類都概括進來。因此，我國沿用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理一詞較為合理。

植物神經(jīng)自中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)出后，都要經(jīng)過神經(jīng)節(jié)中的突觸，更換神經(jīng)元，然后才達到效應器（effector）。因此，植物神經(jīng)有節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分（圖5-1，5-2）。

圖5-1 植物神經(jīng)系統(tǒng)分布示意圖

神經(jīng)纖維：藍色：膽堿能神經(jīng) 實線：節(jié)前纖維

紅色：去甲腎上腺素能神經(jīng) 虛線：節(jié)后纖維

運動神經(jīng)自中樞發(fā)出后，中途不更換神經(jīng)元，直接達到骨骼肌，因此無節(jié)前和節(jié)后纖維之分。

一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)及受體

當神經(jīng)沖動達到神經(jīng)末梢時，在突觸部位從末梢釋放出化學傳遞物，稱為遞質(zhì)（transmitter）。通過遞質(zhì)作用于次一級神經(jīng)元或效應器的受體（receptor），發(fā)生效應，從而完成神經(jīng)沖動的傳遞過程。作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物主要是在突觸部位影響遞質(zhì)或受體而發(fā)揮作用。

（一）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)

1．遞質(zhì)學說的發(fā)展 1921年Loewi通過動物實驗證明遞質(zhì)的存在。實驗是用兩個離體蛙心進行，當刺激甲蛙心的迷走交感神經(jīng)干以引起迷走神經(jīng)興奮時，甲蛙心受到抑制，這時將甲蛙心的灌注液注入乙蛙心，則乙蛙心也表現(xiàn)出抑制。這就說明甲蛙心迷走神經(jīng)興奮時，必定釋出一種抑制性物質(zhì)，才能使乙蛙心也受到抑制。后來證明這種物質(zhì)就是乙酰膽堿。此后相繼發(fā)現(xiàn)神經(jīng)節(jié)中的節(jié)前纖維末梢和運動神經(jīng)末梢興奮時，都能釋放乙酰膽堿。本世紀四十年代，通過von Euler的工作證明交感神經(jīng)節(jié)后纖維的神經(jīng)遞質(zhì)是去甲腎上腺素。至此，傳出神經(jīng)系統(tǒng)的化學傳遞學說才臻完善。

2．傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)突觸中神經(jīng)末梢與效應器細胞或次一級神經(jīng)元間有一定的間隙，稱突觸間隙。傳出神經(jīng)末梢鄰近間隙的細胞膜稱為突觸前膜；效應器或次一級神經(jīng)元鄰近間隙的細胞膜稱為突觸后膜。在運動神經(jīng)與骨骼肌的接頭（也稱終板），這個間隙約為15～20nm；終板的突觸后膜有許多皺褶，其中聚集著膽堿酯酶，能迅速水解已釋放的乙酰膽堿。在神經(jīng)末梢內(nèi)靠近突觸前膜處，聚集著很多直徑為20～50nm的囊泡（vesicle），囊泡內(nèi)含有大量遞質(zhì)乙酰膽堿。

交感神經(jīng)末梢分成許多細微的神經(jīng)纖維，分布于平滑肌細胞之間。這些細微神經(jīng)纖維都有稀疏串珠狀的膨脹部分，稱為膨體（varicosity）。膨體中含有線粒體和囊泡等亞細胞結(jié)構(gòu)，一個膨體內(nèi)囊泡的數(shù)目約在1000個左右。囊泡內(nèi)含有高濃度的去甲腎上腺素。

圖5-2 傳出神經(jīng)分類模式圖

藍色：膽堿能神經(jīng) 實線：節(jié)前纖維

紅色：去甲腎上腺素能神經(jīng) 虛線：節(jié)后纖維

去甲腎上腺素能神經(jīng)內(nèi)的囊泡有大小之分，大囊泡在神經(jīng)節(jié)細胞內(nèi)形成，以每小時數(shù)mm的速度沿軸突向末梢運行；小囊泡主要在神經(jīng)末梢形成。運行到末梢的還有合成去甲腎上腺素所必需的酶，如酪氨酸羥化酶、多巴脫羧酶和多巴胺β-羥化酶等，后者存在于囊泡內(nèi)；前二者存在于胞質(zhì)液中。

圖5-3 證明迷走神經(jīng)興奮時釋放遞質(zhì)的雙蛙心實驗

3．遞質(zhì)的生物合成與貯存 去甲腎上腺素的生物合成在去甲腎上腺素能神經(jīng)細胞體內(nèi)和軸突中即開始進行，不過在此含量較少，愈到神經(jīng)末梢，含量愈多，末梢內(nèi)的含量約為細胞體內(nèi)的3～300倍。酪氨酸從血液進入神經(jīng)元后，在酪氨酸羥化酶催化下生成多巴（dopa）再經(jīng)多巴脫羧酶的催化，脫羧后生成多巴胺（dopamine），后者進入囊泡中，經(jīng)多巴胺β-羥化酶的催化，轉(zhuǎn)變?yōu)槿ゼ啄I上腺素。酪氨酸羥化酶的活性較低，反應速度慢，底物要求專一，當胞漿中多巴胺或游離的去甲腎上腺素濃度增高時，對該酶有反饋性抑制作用，反之，當胞漿中多巴胺或去甲腎上腺素濃度降低時，對該酶的抑制作用減弱，催化反應則加速，故這一步驟是去甲腎上腺素生物合成過程的限速因素，是調(diào)節(jié)去甲腎上腺素生物合成的重要環(huán)節(jié)。去甲腎上腺素形成后，與ATP的嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合，貯存于囊泡中（圖5-4），并可避免被胞質(zhì)液中的單胺氧化酶（MAO）所破壞。

乙酰膽堿主要在膽堿能神經(jīng)末梢形成，與其合成有關的酶和輔酶有膽堿乙?；福╟holineacetylase）和乙酰輔酶A（acetyl coenzyme A）。前者在細胞體內(nèi)形成并沿軸突轉(zhuǎn)運至末梢，后者則在末梢線粒體內(nèi)合成，須先與草酰乙酸縮合成枸櫞酸鹽，才能穿過線粒體膜進入胞質(zhì)液中，然后在枸櫞酸裂酶的催化下再形成乙酰輔酶A。膽堿乙?；负鸵阴］o酶A在胞質(zhì)液內(nèi)促進膽堿形成乙酰膽堿。乙酰膽堿形成后，即進入囊泡并與ATP和囊泡蛋白共同貯存于囊泡中（圖5-5）。

4．遞質(zhì)的釋放 現(xiàn)認為當神經(jīng)沖動到達末梢時，產(chǎn)生除極化，引起Ca2+內(nèi)流促使靠近突觸前膜的一些囊泡的囊泡膜與突觸前膜融合，形成裂孔，通過裂孔將囊泡內(nèi)的遞質(zhì)、ATP和蛋白質(zhì)等排出至突觸間隙，這稱為胞裂外排（exocytosis）。每一囊泡約含有1000～50000分子乙酰膽堿或約10000分子去甲腎上腺素。骨骼肌或平滑肌細胞有自發(fā)性小終板電位（miniatuse endplate potential）或接頭電位，其電位幅度有分極現(xiàn)象；因此提出遞質(zhì)的量子化釋放（quantalrelease）概念。每一量子相當于一個囊泡的釋放量。由于這種電位幅度很?。?.3～3.0mv），故不會引起動作電位和效應。沖動到達時，可有上百個囊泡同時外排，才引起動作電位和效應。近知嗜鉻細胞胞漿中的會合素（synexin），在有Ca2+時，能融合嗜鉻顆粒（相當于神經(jīng)末梢的囊泡）膜與細胞膜。

5．遞質(zhì)作用的消失 乙酰膽堿作用的消失主要是被神經(jīng)突觸部位的膽堿酯酶水解，一般在釋放后一至數(shù)毫秒之內(nèi)即被此酶水解而失效。去甲腎上腺素主要靠突觸前膜將其攝取入神經(jīng)末梢內(nèi)而使作用消失；這種攝取稱為攝取1（uptake1）。攝取1是一種主動的轉(zhuǎn)運機制，也稱胺泵（amine pump），能逆濃度梯度而攝取內(nèi)及外源性去甲腎上腺素。其攝取量為釋放量的75%～95%，攝取入神經(jīng)末梢的去甲腎上腺素尚可進一步被攝取入囊泡，貯存起來以供下次的釋放。部分未進入囊泡的去甲腎上腺素可被胞質(zhì)液中線粒體膜上的單胺氧化酶（mono-amineoxidase,MAO）破壞。非神經(jīng)組織如心肌、平滑肌等也能攝取去甲腎上腺素，稱為攝取2。此種攝取之后，即被細胞內(nèi)的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（catechol-O-methyltransferase,COMT）和MAO所破壞；因此攝取1可稱為攝取-貯存型，攝取2可稱為攝取-代謝型。此外，尚有小部分去甲腎上腺素釋放后從突觸間隙擴散到血液中，最后被肝、腎等的COMT和MAO所破壞。

（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體

1．受體的命名 受體的命名常根據(jù)能與之選擇性地相結(jié)合的遞質(zhì)或藥物而定。能與乙酰膽堿結(jié)合的受體，稱為膽堿受體（cholinoceptor）。由于在早期的研究中，發(fā)現(xiàn)位于副產(chǎn)感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應器細胞膜的膽堿受體對以毒蕈堿為代表的擬膽堿藥較為敏感，故這部分受體稱為毒蕈堿（muscarine）型膽堿受體（M膽堿受體）。位于神經(jīng)節(jié)細胞膜和骨骼肌細胞膜的膽堿受體對煙堿比較敏感，故這些部位的受體稱為煙堿（nicotine）型膽堿受體（N膽堿受體），也可將前者稱為N1受體，后者稱為N2受體。近年發(fā)現(xiàn)M膽堿受體也有M１受體、M２受體和M３受體之分。M1受體主要分布于神經(jīng)節(jié)細胞和腺體細胞，哌侖西平能選擇性地阻斷之；M2受體似主要分布于心臟；M3受體似主要分布于平滑肌和腺體細胞。哌侖西平對M２和M３受體的親和力較低，阿托品對三種M受體都能阻斷。

能與去甲腎上腺素或腎上腺素結(jié)合的受體稱為腎上腺素受體（adrenoceptor）。腎上腺素受體又可分為α腎上腺素受體（α受體）和β腎上腺素受體（β受體）。β受體又分為β1受體和β2受體兩種亞型，例如心臟的β受體主要為β1受體，支氣管和血管平滑肌的β受體主要為β2受體。

70年代發(fā)現(xiàn)外源去甲腎上腺素可抑制去甲腎上腺素能神經(jīng)內(nèi)[3H]標記去甲腎上腺素的釋放（圖5-6）。因此認為突觸前膜也有α受體，激動時可使遞質(zhì)釋放減少，這是一種遞質(zhì)釋放的自身調(diào)節(jié)機制。當時將突觸后膜α受體命名為α1受體，突觸前膜受體命名為α2受體。后來在許多血管組織突觸后膜都發(fā)現(xiàn)有不受α1受體阻斷藥哌唑嗪阻斷的α2受體。血管平滑肌突觸后膜的α1和α2受體的共存似為普遍現(xiàn)象，可見以突觸前、后膜的解剖部位進行α受體分類是不妥的。而以特異的阻斷劑和激動劑來區(qū)分受體亞型更為合適。

圖5-6 NA對電刺激所致[3H]NA釋放的影響

貓脾臟灌流，每次刺激共200脈沖，30Hz，

括號內(nèi)數(shù)字為實驗次數(shù)，豎線為SE（自Bevan,1978）

2．受體按偶聯(lián)和結(jié)構(gòu)的分類根據(jù)第二章對受體的敘述，腎上腺素受體和M膽堿受體屬于G-蛋白偶聯(lián)受體，N膽堿受體屬于配體門控通道型受體。近年由于單克隆抗體和DNA重組等技術的應用，許多受體的一級結(jié)構(gòu)得以闡明?，F(xiàn)已知G-蛋白偶聯(lián)受體一級結(jié)構(gòu)的特點是都有7個跨膜區(qū)段，以β2受體為例，自圖5-7可見，每個跨膜區(qū)段有20余個氨基酸殘基組成的親脂性螺旋結(jié)構(gòu)。其伸出細胞膜外的N端較短，伸入細胞內(nèi)的C端較長。處于β受體第3跨膜區(qū)細胞膜內(nèi)深1.1nm的門冬氨酸似為與配體的主要結(jié)合點。

N膽堿受體是由兩個單體形成的二聚體。每個單體由5個亞基組成，包括兩個α亞基（分子量為40000），一個β亞基（50000），一個γ基（57000）和一個δ亞基（64000）。每個亞基都有4個跨膜區(qū)段。5個亞基圍繞成環(huán)狀而形成離子通道（圖5-8）。

二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類

一般都根據(jù)所釋放遞質(zhì)的不同，將傳出神經(jīng)分為膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)兩大類。

（一）膽堿能神經(jīng)（cholinergicnerve）能合成Ach，興奮時從末梢釋放Ach。

圖5-7 人體β1-腎上腺受體

含477氨基酸，肽鏈跨膜7次，N端在細胞外，C端在

細胞內(nèi)，胞內(nèi)帶短線的是絲氨酸，能被磷酸化。黑實心

圓是人體β1、β2受體所共有的氨基酸，在跨膜區(qū)較多。

（自TINS 11,321,1988）

1.全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維；

2．運動神經(jīng)；

3．全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維；

4.極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維，如支配汗腺的分泌神經(jīng)和骨骼肌的血管舒張神經(jīng)。

（二）去甲腎上腺素能神經(jīng)（noradrenergic nerve）能合成NA，興奮時能釋放NA。

幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維都屬此類。

傳統(tǒng)認為一類神經(jīng)元只釋放一種遞質(zhì)，現(xiàn)知情況遠較復雜。實際上許多神經(jīng)元都貯有二或三種遞質(zhì)可供釋放，例如頜下腺膽堿能神經(jīng)元除有能促分泌的乙酰膽堿外，還隨同釋放血管活性腸肽（VIP），它能擴張血管，阿托品能抑制分泌，卻不能拮抗血管擴張。大腦皮質(zhì)神經(jīng)元同此。腸壁神經(jīng)元能共同釋放VIP、強啡肽和甘丙肽。許多去甲腎上腺素能神經(jīng)元也共同釋放NA、ATP和神經(jīng)肽Y。上述現(xiàn)象現(xiàn)稱共同傳遞（cotransmission）。

三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)效應產(chǎn)生的生化過程

神經(jīng)遞質(zhì)或激動藥受體結(jié)合后，觸發(fā)一系列瀑布式的生化過程，通過一級一級地放大，最終導致效應，這一過程稱為受體-效應偶聯(lián)（receptor-effect coupling）?，F(xiàn)介紹有關傳出神經(jīng)系統(tǒng)的兩種受體反應偶聯(lián)如下：

（一）受體與離子通道的偶聯(lián)

神經(jīng)遞質(zhì)或激動藥與受體間相互作用可使受體操縱性離子通道（receptor-operatedclannel）開放，從而產(chǎn)生效應。例如β受體激動使鈣離子通道開放，Ca2+進入細胞而產(chǎn)生各種生理效應。

有些受體含有離子通道，如上述N膽堿受體，與配體結(jié)合就能直接使通道開放。故稱這種受體為門控通道型受體。

（二）受體與酶的偶聯(lián)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的G蛋白偶聯(lián)受體是通過腺苷酸環(huán)化酶（adenyl cyclase,AC）或磷脂酶C（phospholipase C, PLC）而產(chǎn)生效應的（圖5-9）。

四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物種類繁多，但它們藥理作用的共性不外是影響傳出神經(jīng)系統(tǒng)的功能，或是擬似藥，或是拮抗藥。因此，如果熟悉兩大類傳出神經(jīng)即去甲腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的生理功能，再結(jié)合各藥的特性，自易掌握每個藥物的藥理作用。

圖5-8 N2煙堿受體

5個亞基各含約450個氨基酸，此5個肽鏈形成一個跨膜的環(huán)，在細胞內(nèi)固定于細胞骨架上，每一肽鏈跨膜4次，N端和C端都位于胞外部（如δ亞單位剖面所示）。肽鏈在胞外被糖基化。在胞內(nèi)被磷酸化，導致受體脫敏，2個α單位各有1個Ach結(jié)合位點，二者都結(jié)合1分子Ach后，鈉通道開放，細胞除極興奮。（引自F.Hucho）

圖5-9 受體-腺苷酸環(huán)化酶偶聯(lián)和受體-磷脂酶偶聯(lián)示意圖

多數(shù)器官都接受上述兩大類傳出神經(jīng)的雙重支配。去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時（相當于遞質(zhì)去甲腎上腺素的作用），可見心臟興奮、皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收縮、血壓升高、支氣管和胃腸道平滑肌抑制、瞳孔擴大等。這些功能變化，有利于機體適應環(huán)境的急聚變化。膽堿能神經(jīng)興奮時（相當于遞質(zhì)乙酰膽堿作用），節(jié)前與節(jié)后纖維的功能有所不同，當節(jié)后纖維興奮時，基本上表現(xiàn)與上述相反的作用，有利于機體進行休整和積蓄能量。當節(jié)前纖維興奮時，可引起神經(jīng)節(jié)興奮和腎上腺髓質(zhì)分泌的增加，細節(jié)見表5-1。

表5-1 傳出神經(jīng)的受體-效應表*

效應器腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮效　應受 體效應受體心臟心肌
竇房結(jié)
傳導系統(tǒng)收縮力加強⑧
心率加快
傳導加快β1①收縮力減弱
心率減慢
傳導減慢M

M平
滑
肌血
管皮膚、粘膜
腹腔內(nèi)臟②
骨骼肌
冠狀動脈收縮
收縮
舒張
收縮
舒張
舒張α
α
β2
α
β2
β2舒張④
舒張（交感神經(jīng)）支氣管，氣管
胃腸壁⑤
膀胱逼尿肌
胃腸和膀胱括約肌
膽囊與膽道舒張
舒張
舒張
收縮
舒張β2
α、β2
β2
α
β2收縮
收縮
收縮
舒張
收縮子宮收縮⑥
抑制α
β2不定眼虹膜
睫狀肌瞳孔擴大肌收縮（擴瞳）
舒張（遠視）α
β2瞳孔括約肌收縮（縮瞳）
收縮（近視）腺
體汗腺
唾液腺
胃腸道及呼吸道腺體手心腳心分泌
分泌K+及H2O
分泌淀粉酶α′
α
β2全身分泌（交感神經(jīng)）
分泌K+及H2O
分泌代謝肝臟糖代謝
骨骼肌糖代謝
脂肪代謝肝糖原分解及異生
肌糖原分解
脂肪分解α、β2
β2
α、β2⑦植物神經(jīng)節(jié)
腎上腺髓質(zhì)興奮
分泌（交感神經(jīng)節(jié)前纖維）N1骨骼肌收縮β2收縮（運動神經(jīng)）N2

①心肌也具α和β2受體；人的心肌β1受體與β2受體之比約為80：20。

②腎臟和腸系膜血管尚有多巴胺受體，激動時血管舒張。

③雖也有α受體，但在整體動物，由于自身調(diào)節(jié)機制而表現(xiàn)為舒張。

④無生理意義。

⑤消化道神經(jīng)叢副交感神經(jīng)節(jié)前纖維末梢可能有α受體，激動時抑制乙酰膽堿的釋放，產(chǎn)生抑制效應。

⑥雌激素占優(yōu)勢時，可致收縮。

⑦不同動物，受體亞型各異。

⑧黑體字表示占優(yōu)勢。

*許多組織都有不同型的受體共存，本表所列是在各組織中占多數(shù)的主要受體。

人體內(nèi)的生理調(diào)節(jié)是在對立統(tǒng)一規(guī)律下進行的。在同一器官上，膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)的作用大多是互相對抗的，但在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)下，它們的功能既是對立的，又是統(tǒng)一的。

近年來，在受體水平的研究中，也發(fā)現(xiàn)膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)的功能并非截然分割，而是互相調(diào)節(jié)和互相制約的。例如有此去甲腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)突觸前膜可能兼具抑制性的α受體和M受體，即受其本身所釋放遞質(zhì)的反饋性調(diào)節(jié)，也受其生理拮抗性神經(jīng)元所釋放的遞質(zhì)的控制。

五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用

（一）直接作用于受體

許多傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物能直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合。結(jié)合后，如果產(chǎn)生與遞質(zhì)相似的作用，就稱激動藥。如果結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用，相反，卻能妨礙遞質(zhì)與受體的結(jié)合，從而阻斷了沖動的傳遞，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用，就稱為阻斷藥（blocker）；對激動藥而言，可稱拮抗藥。

這類藥物品種很多，也較常用。由于膽堿受體分為M和N兩型，腎上腺素受體也有α和β兩型。因此，選擇性地作用于不同型受體的激動藥和阻斷藥也具有相應的分類。

（二）影響遞質(zhì)

1．影響遞質(zhì)的生物合成直接影響遞質(zhì)生物合成的藥物較少，且無臨床應用價值，僅作藥理學研究的工具藥。

2．影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化如乙酰膽堿的滅活主要是被膽堿酯酶水解。因此，抗膽堿酯酶藥就能妨礙乙酰膽堿的水解，提高其濃度，產(chǎn)生效應。

表5-2常用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類

擬 似 藥拮 抗　藥1．M，N受體激動藥（氨甲酰膽堿）
2．M受體激動藥（毛果云香堿）
3．N受體激動藥（煙堿）
（二）抗膽堿酯酶藥（新斯的明）
（三）腎上腺素受體激動藥
1．α受體激動藥
（1）α1，α2受體激動藥（去甲腎上腺素）
（2）α1受體激動藥（去氧腎上腺素）
（3）α2受體激動藥（可樂定）
2．α、β受體激動藥（腎上腺素）
3．β受體激動藥
（1）β1，β2受體激動藥（異丙腎上腺素）
（2）β1受體激動藥（多巴酚丁胺）
（3）β2受體激動藥（沙丁胺醇）
（一）膽堿受體阻斷藥
1．M受體阻斷藥
（1）非選擇性M受體阻斷藥（阿托品）
（2）M1受體阻斷藥（哌侖西平）
2．N受體阻斷藥
（1）N1受體阻斷藥（六甲雙銨）
（2）N2受體阻斷藥（琥珀膽堿）
（二）膽堿酯酶復活藥（碘解磷定）
（三）腎上腺素受體阻斷藥
1．α受體阻斷藥
（1）α1，α2受體阻斷藥
①短效類（酚妥拉明）
②長效類（酚芐明）
（2）α1受體阻斷藥（哌唑嗪）
（3）α2受體阻斷藥（育亨賓）
2．β受體阻斷藥
1A類（普萘洛爾）
1B類（吲哚洛爾）
2A類（阿替洛爾）
2B類（艾司洛爾，esmolol，短效）
3類（拉貝洛爾）

去甲腎上腺素作用的消失與乙酰膽堿不同，它主要靠突觸前膜的攝取，因此現(xiàn)有的MAO抑制藥或COMT抑制藥并不能成為理想的外周擬腎上腺素藥。

3．影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運和貯存藥物可通過促進遞質(zhì)的釋放而發(fā)揮遞質(zhì)樣作用。例如麻黃堿促進去甲腎上腺素的釋放、氨甲酰膽堿促進乙酰膽堿的釋放而發(fā)揮作用，雖然它們同時尚有直接與受體結(jié)合的作用。

藥物也可通過影響遞質(zhì)在神經(jīng)末梢的貯存而發(fā)揮作用。例如利血平抑制神經(jīng)末梢囊泡對去甲腎上腺素的攝取，使囊泡內(nèi)去甲腎上腺素逐漸減少以至耗竭，從而表現(xiàn)為拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)的作用。

六、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物可按其作用性質(zhì)（激動受體或阻斷受體）和對不同類型受體的選擇性進行分類如表5-2。也可將影響膽堿酯酶的藥單列一類。

（上海醫(yī)科大學 楊藻宸）