《藥理學(xué)》 左旋多巴

左旋多巴(levodopa）又稱L-多巴（L-dopa），為酪氨酸的羥化物，在體內(nèi)是左旋酪氨酸合成兒茶酚胺的中間產(chǎn)物。

【體內(nèi)過程】口服左旋多巴后，通過芳香族氨基酸的主動轉(zhuǎn)運系統(tǒng)從小腸迅速吸收，約0.5～2小時，血藥濃度達峰值，血漿t1/2為1～3小時。其吸收速率受多種因素影響，如胃排空延緩（同服膽堿受體阻斷藥）、胃液酸度高或小腸中有其他氨基酸與之競爭主動轉(zhuǎn)運系統(tǒng)（如高蛋白飲食）等，均可降低其生物利用度。吸收后，首次通過肝時大部分即被脫羧，轉(zhuǎn)變成多巴胺。也有相當(dāng)部分在腸、心、腎中被脫羧生成多巴胺。而多巴胺又不易透過血腦屏障，因此進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的左旋多巴不到用量的1%。在外周組織中形成大量多巴胺是造成不良反應(yīng)的原因。若同時服用外周脫羧酶抑制劑（卡比多巴）可減少不良反應(yīng)。小部分左旋多巴轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏兀╩elannin）；另有一部分左旋多巴經(jīng)兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）而甲基化，轉(zhuǎn)變?yōu)?-甲氧基多巴；以上代謝物均由腎迅速排泄。這種代謝過程消耗較多的COMT，而COMT反應(yīng)中甲基主要來自食物中的蛋氨酸，故長期服用左旋多巴可導(dǎo)致蛋氨酸缺乏。

【藥理作用及應(yīng)用】

1．抗帕金森病左旋多巴在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，補充紋狀體中多巴胺的不足，因而具有抗帕金森病的療效。研究表明，曾用過大量左旋多巴治療的患者，死后紋狀體中多巴胺濃度比未用藥治療者高5～8倍；而且腦內(nèi)多巴胺濃度與左旋多巴的療效相一致。說明患者黑質(zhì)-紋狀體通路中殘存的多巴胺能神經(jīng)元仍有儲存多巴胺的能力。其紋狀體多巴脫羧酶仍有足夠的酶活性可使左旋多巴轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶贰?/p>

用左旋多巴治療后，約75%的患者獲得較好療效。治療初期療效更顯。左旋多巴的作用特點是：①對輕癥及較年輕患者療效較好，而重癥及年老衰弱患者療效差；②對肌肉僵直及運動困難療效較好，而對肌肉震顫癥狀療效差，如長期用藥及較大劑量對后者仍可見效；③作用較慢，常需用藥2～3周才出現(xiàn)客觀體征的改善，1～6個月以上才獲得最大療效，但作用持久，且隨用藥時間延長而遞增。

左旋多巴對其他原因引起的帕金森綜合征也有效。但對吩噻嗪類等抗精神病藥所引起的無效，因這些藥有阻斷中樞多巴胺受體的作用。

2．治療肝昏迷肝昏迷發(fā)病學(xué)說中的偽遞質(zhì)學(xué)說認為，正常機體蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物苯乙胺和酪胺都在肝內(nèi)被氧化解毒。肝功能障礙時，血中苯乙胺和酪胺升高，在神經(jīng)細胞內(nèi)經(jīng)β-羥化酶分別生成偽遞質(zhì)，苯乙醇胺和羥苯乙醇胺（鱆胺），它們?nèi)〈苏＿f質(zhì)——去甲腎上腺素，妨礙神經(jīng)功能。用左旋多巴能在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?nèi)ゼ啄I上腺素。使正常神經(jīng)活動得以恢復(fù)，患者可由昏迷轉(zhuǎn)為蘇醒。因不能改善肝功能，作用只是暫時性的。

【不良反應(yīng)】左旋多巴的不良反應(yīng)較多，因其在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶匪?/p>

1．胃腸道反應(yīng) 治療初期約80%患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲堿退等。用量過大或加量過快更易引起，繼續(xù)用藥可以消失。偶見潰瘍出血或穿孔。

2．心血管反應(yīng) 治療初期，約30%患者出現(xiàn)輕度體位性低血壓，原因未明。少數(shù)患者頭暈，繼續(xù)用藥可減輕。多巴胺對β受體有激動作用，可引起心動過速或心律失常。

3．不自主異常運動為長期用藥所引起的不隨意運動，多見于面部肌群，如張口、咬牙、伸舌、皺眉、頭頸部扭動等。也可累及肢體或軀體肌群，偶見喘息樣呼吸或過度呼吸。另外還可出現(xiàn)“開-關(guān)現(xiàn)象”（on –off phenomenon），患者突然多動不安（開），而后又出現(xiàn)全身性或肌強直性運動不能（關(guān)），嚴重妨礙病人的正?；顒?。療程延長，發(fā)生率也相應(yīng)增加。此時宜適當(dāng)減少左旋多巴的用量。

4．精神障礙出現(xiàn)失眠、焦慮、惡夢、狂躁、幻覺、妄想、抑郁等。需減量或停藥。此反應(yīng)可能與多巴胺作用于大腦邊緣葉有關(guān)。

【藥物相互作用】

1．維生素B6是多巴脫羧酶的輔基，可增強左旋多巴的外周副作用。

2．抗精神病藥能引起帕金森綜合征，又能阻斷中樞多巴胺受體，所以能對抗左旋多巴的作用。