《藥理學(xué)》 第三十三章　性激素類藥及避孕藥

性激素（sex　hormones）為性腺分泌的激素，包括雌激素、孕激素和雄激素。目前臨床應(yīng)用的是人工合成品及其衍生物。常用的避孕藥（contraceptives）大多屬于性激素制劑。

【化學(xué)】性激素屬甾體（steroids）激素，其基本結(jié)構(gòu)是甾體核。

【性激素分泌的調(diào)節(jié)】雌激素和孕激素的分泌受下丘腦-垂體前葉的調(diào)節(jié)。下丘腦分泌促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH），它促進(jìn)垂體前葉分泌促卵泡素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）和黃體生成素（luteinizing hormone，LH）。FSH促進(jìn)卵巢的卵泡生長發(fā)育，而在FSH和LH共同作用下，使成熟的卵泡分泌雌激素和孕激素。

性激素對垂體前葉的分泌功能具有正反饋和負(fù)反饋兩方面的調(diào)節(jié)作用，這取決于藥物劑量和機(jī)體性周期。例如在排卵前，雌激素水平較高可直接或通過下丘腦促進(jìn)垂體分泌LH，導(dǎo)致排卵（正反饋）。在月經(jīng)周期的黃體期，由于血中雌激素、孕激素都高，從而減少GnRH的分泌，抑制排卵（負(fù)反饋）。常用的甾體避孕藥就是根據(jù)這一負(fù)反饋而設(shè)計(jì)的。以上的反饋途徑稱“長反饋”。垂體促性腺激素的水平也能影響下丘腦GnRH的釋放，這種反饋途徑稱“短反饋”（見圖33-1）。

圖33-1 女性激素的分泌（A）與調(diào)節(jié)（B）示意圖

（A）促性腺激素分泌，女性激素分泌皆與卵泡發(fā)育過程和子宮

內(nèi)膜變化相應(yīng)。以28日為一周期，月經(jīng)開始作為第1日。

（B）各激素曲線僅為相對數(shù)值。從圖中可見FSH與LH的分泌高峰

在第14日左右，并在其后出現(xiàn)排卵。黃體酮的高峰與子宮內(nèi)膜的

分泌期相應(yīng)，雌激素則先后有兩個(gè)高峰。GF，囊狀卵泡；CL，黃體

峰在成年男性，垂體前葉所釋放的LH可促進(jìn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌雄激素。雄激素也有抑制促性腺激素釋放的作用。

【性激素的作用機(jī)制】性激素受體都位于細(xì)胞內(nèi)，屬第4類受體（可參閱圖34-2）。如雌激素受體位于靶細(xì)胞的胞質(zhì)液中，雌激素進(jìn)入細(xì)胞后，首先與受體結(jié)合成復(fù)合物，然后復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核，從而誘導(dǎo)功能不同的蛋白質(zhì)的合成，產(chǎn)生不同效應(yīng)；例如雌激素誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)可使子宮肥大、代謝增加。但近年用單克隆抗體免疫組織化學(xué)方法發(fā)現(xiàn)雌激素受體都位于細(xì)胞核內(nèi)，故認(rèn)為是雌激素直接進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)而發(fā)揮作用。