《藥理學》 一、氨基甙類抗生素的共性

氨基甙類抗生素的化學結(jié)構(gòu)基本相似，因此具有共同特點，如水溶性好，性質(zhì)穩(wěn)定；此外，在抗菌譜，抗菌機制，血清蛋白結(jié)合率，胃腸吸收，經(jīng)腎排泄，及不良反應(yīng)等方面也有共性。

【抗菌作用】氨基甙類對各種需氧革蘭陰性菌如大腸桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬等具高度抗菌活性。此外，對沙雷菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬、布氏桿菌、沙門菌、痢疾桿菌、嗜血桿菌及分枝桿菌也具有抗菌作用。氨基甙類對革蘭陰性球菌如淋球菌、腦膜炎球菌的作用較差。流感桿菌及肺炎支原體呈中度敏感，但臨床療效不顯著。綠膿桿菌只對慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感，其中以妥布霉素為最強。對各型鏈球菌的作用微弱，腸球菌對之多屬耐藥，但金葡菌包括耐青霉素菌株對之甚為敏感。結(jié)核桿菌對鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星和慶大霉素均敏感，但后者在治療劑量時不能達到有效抑菌濃度。

按相同重量比較，慶大霉素和西索米星的抗菌活性較卡那霉素、妥布霉素、奈替米星和阿米卡星稍強，但臨床用量中它們的抗菌作用并無明顯差別。

【抗菌作用機制】氨基甙類的抗菌作用機制是阻礙細菌蛋白質(zhì)的合成。許多基本成分如活化氨基酸，轉(zhuǎn)運核糖核酸（tRNA），信息核糖核酸（mRNA），酶Mg2+，始動因子（F1，F(xiàn)2，F(xiàn)3），ATP，GTP等都參與了蛋白質(zhì)合成（圖40-1）。

圖40-1核蛋白體循環(huán)及有關(guān)抗生素作用部位圖解

30s、50s表示組成核蛋白體的兩個亞基；A、P分別表示A位、P位，F(xiàn)1，F(xiàn)2，F(xiàn)3，為始動因子；R表示終止因子；aa1、aa2、aa3-tRNA表示tRNA1、2、3攜帶三種不同的活化氨基酸；┗┷┛表示tRNa上面三個小點表示反密碼，它能翻譯mRNA上相應(yīng)的密碼；mRNA上的1、2、3、T表示四個密碼，T為終止密碼，即停止合成的密碼，T前可能有許多密碼，為圖示簡便，僅順序標出在T前的三個密碼。每個密碼包括三個核苷酸，稱為三聯(lián)密碼。

細菌蛋白質(zhì)合成分為三個階段：①起始階段　30S亞基與新生成的mRNA結(jié)合成mRNA-30S復合物，然后接上第一個氨基酰-tRNA（即甲酰蛋氨酰-tRNA），接在相當于50S的P位，稱為30S起始復合物，后者很快與50S亞基結(jié)合成70S起始復合物。②肽鏈延長階段　新的氨基酰-tRNA按mRNA的密碼要求進入核蛋白體50S亞基的A位上，此時P位上的甲酰蛋氨?；蛞院蠛铣傻碾逆溄?jīng)肽酰轉(zhuǎn)移酶的作用，基羧基與A位新接上的氨基酸的氨基結(jié)合而形成肽鏈。此時，在P位上的tRNA被釋放回到細胞質(zhì)內(nèi)轉(zhuǎn)運其他相應(yīng)的氨基酸，核蛋白體30S亞基上的mRNA發(fā)生移位，把帶有肽鏈的tRNA從A位移至P位?？粘龅腁位又接受新的氨基酰-tRNA，如此反復使肽鏈不斷延長。③終止階段mRNA上出現(xiàn)終止信號時，表示蛋白質(zhì)合成已結(jié)束，此時釋放因子（R）進入A位，使肽鏈釋放，tRNA及mRNA與核蛋白體分離，核蛋白體70S又解離為30S與50S亞基，重新參與蛋白質(zhì)合成。

氨基甙類能影響蛋白質(zhì)合成的許多環(huán)節(jié)：①起始階段，抑制70S始動復合物的形成，②選擇性地與30S亞基上靶蛋白結(jié)合（如P10），使mRNA上的密碼錯譯，導致異常的、無功能的蛋白質(zhì)合成；③阻礙終止因子（R）與核蛋白體A位結(jié)合，使已合成的肽鏈不能釋放并阻止70S核蛋白體的解離，最終造成菌體內(nèi)核蛋白體的耗竭。此外，氨基甙類通過離子吸附作用附著于細菌體表面造成胞膜缺損致使胞膜通透性增加，細胞內(nèi)鉀離子、腺嘌呤核苷酸、酶等重要物質(zhì)外漏，從而導致細菌死亡。氨基甙類與β內(nèi)酰胺類都是殺菌藥，但它與后者不同，對靜止期細菌有較強的作用。

【體內(nèi)過程】氨基甙類在胃腸道不吸收或極少吸收（