《藥理學(xué)》 甲氨蝶呤

甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）又名氨甲蝶呤，（amethopterin）,化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸相似，是抗葉酸藥。

【藥理作用】甲氨蝶呤對二氫葉酸還原酶有強(qiáng)大而持久的抑制作用，使5，10-甲撐四氫葉酸不足，脫氧胸苷酸（dTMP）合成受阻，影響DNA合成（圖49-4）；MTX也可阻止嘌呤核苷酸的合成，因為嘌呤環(huán)上的第2和第8碳原子是由FH4攜帶的一碳基團(tuán)（如-CHO-，=C-）所供給，故能干擾RNA和蛋白質(zhì)的合成。

【體內(nèi)過程】口服吸收良好。1小時內(nèi)血中濃度達(dá)峰值，3～7小時后已不能測到。與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合率為50%；t1/2約2小時。由尿中排出的原形約50%；少量通過膽道從糞排出。MTX不易透過血腦屏障。

【不良反應(yīng)】較多?？芍驴谇患拔改c道粘膜損害，如口腔炎、胃炎、腹瀉、便血甚至死亡。骨髓抑制可致白細(xì)胞、血小板減少以至全血象下降。也有脫發(fā)、皮炎等。孕婦可致畸胎、死胎。大劑量長期用藥可致肝、腎損害。

【臨床應(yīng)用】用于兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌。甲酰四氫葉酸能拮抗MTx 治療中的毒性反應(yīng)，現(xiàn)主張先用很大劑量MTX（3～5～25g/m2），以后再用甲酰四氫葉酸作為救援劑，以保護(hù)骨髓正常細(xì)胞，對成骨肉瘤等有良效。

近年發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞可對MTX產(chǎn)生耐藥性，主要是基因擴(kuò)增產(chǎn)生更多二氫葉酸還原酶所致，也與MTX進(jìn)入細(xì)胞減少等有關(guān)。