《中國幽門螺桿菌研究》 2Hp致癌機(jī)制

眾所周知，胃癌的發(fā)生是多因素所致，Hp并非是胃癌的特異病因，而只是其發(fā)病多因素中的一個，且只有長期的慢性感染才會使發(fā)生胃癌的危險增加。Forman發(fā)現(xiàn)胃癌組抗HpIgG平均滴度為mg/l，對照組為3.6mg/l，兩者相關(guān)非常顯著。Nomnra提出抗體滴度越高，發(fā)生胃癌的OR值越大，提示Hp感染與胃癌之間存在量關(guān)系。目前還沒有發(fā)現(xiàn)Hp產(chǎn)生致癌物直接損傷上皮細(xì)胞基因，提示Hp的致癌作用是間接作用。Hp相關(guān)性胃炎可觸發(fā)胃粘膜發(fā)生一系列變化，進(jìn)而促進(jìn)胃癌的發(fā)生。目前認(rèn)為胃粘膜發(fā)生癌變的過程如下：正常胃粘膜→慢性活動性胃炎→慢性萎縮性胃炎→腸化生→不典型增生→癌變，Hp與其中每一步驟均有關(guān)聯(lián)。國內(nèi)于軍等發(fā)現(xiàn)Hp感染與胃癌發(fā)生之間的演變順序如下：Hp感染→持續(xù)炎癥→胃粘膜上皮增殖修復(fù)→癌基因及／或抗癌基因突變→上皮癌變。Hp的致癌機(jī)制可能有以下幾個方面：①細(xì)菌產(chǎn)生的氨、乙醛、蛋白水解酶、脂肪分解酶及各種毒素，能促進(jìn)腫瘤的形成和生長。在胃癌高危人群中Hp能產(chǎn)生形成空泡的細(xì)胞毒素；②Hp對胃粘膜的化學(xué)和物理特性起不到影響，使胃粘膜對致癌因素較為敏感。Hp能長期抑制胃粘膜分泌維生素C，使胃內(nèi)亞硝基化合物的形成增加；③Hp相關(guān)性胃炎時，炎癥細(xì)胞釋放的細(xì)胞激動素及其它生物介質(zhì)促進(jìn)炎癥粘膜上皮細(xì)胞的過度增生和分化，使正常粘膜細(xì)胞向化生轉(zhuǎn)變。④長期慢性的Hp感染導(dǎo)致增生性上皮細(xì)胞的基因損害，粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞釋放的自由基，活化氧代謝物，保護(hù)性維生素C和自由基清劑缺乏也加重了這種損害。⑤Hp感染可誘導(dǎo)有絲分裂，提供內(nèi)源性突變原。Hp通過錯誤復(fù)制內(nèi)源性炎癥相關(guān)突變原和外源性飲食突變源，引起細(xì)胞增生而增加DNA損傷的危險。如感染的時間越長，修復(fù)又不當(dāng)，惡變的可能就越大。

以上的說法雖不能解釋所有的現(xiàn)象，但對將來的進(jìn)一步研究是一種啟示。最終明確Hp感染與胃癌發(fā)生之間的關(guān)系，有待以后研究。