《病理生理學(xué)》 （三）Na+/Ca2+比值

實(shí)驗(yàn)表明，用生理鹽水替換人工腦脊液作動(dòng)物腦室灌注時(shí)，引起了貓的體溫明顯上升，而加入CaCl2則可防止體溫上升。用等滲蔗糖溶液灌注后下丘腦，體溫?zé)o變化；若加入Na+，就引起體溫上升；若加入Ca2+，則可降溫。因而提出體溫調(diào)定點(diǎn)受Na+/Ca2+比值所調(diào)控，強(qiáng)調(diào)Ca2+濃度是調(diào)定點(diǎn)的生理學(xué)基礎(chǔ)，Na+/Ca2+比值上升可致調(diào)定點(diǎn)上移，并確定其敏感區(qū)位于后下丘腦。

進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證明，靜脈內(nèi)注射LP引起發(fā)熱時(shí)，增加灌注腦室的人工腦脊液中的Ca2+濃度，可抑制發(fā)熱效應(yīng)。若把灌注液改為等滲蔗糖溶液，則靜脈內(nèi)注射LP不引起發(fā)熱，表明LP可能通過提高下丘腦Na+/Ca2+比值，使調(diào)定點(diǎn)上移而啟動(dòng)調(diào)溫反應(yīng)，引起體溫上升。在應(yīng)用放射性同位素鈉和鈣的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，發(fā)熱時(shí)下丘腦組織內(nèi)Na+/Ca2+比值上升。

圖4-3 發(fā)熱發(fā)病學(xué)基本環(huán)節(jié)示意圖

（未包括新發(fā)現(xiàn)的EP）

lP如何引起Na+/Ca2+比值上升，Na+/Ca2+比值上升又如何引起調(diào)定點(diǎn)上移，尚缺乏深入研究。但最近國(guó)內(nèi)學(xué)孝者的研究證明，用降鈣劑（EGTA）灌注側(cè)腦室引起發(fā)熱時(shí)，CSF的cAMP明顯增多；若事先灌注CaCl2，可使EGTA性體溫升高被制止，而且CSF中cAMP的增多也明顯受抑制，體溫變化與cAMP濃度變化呈明顯正相關(guān)。繼而又發(fā)現(xiàn)事先給家兔側(cè)腦室灌注CaCl2，不但抑制靜脈內(nèi)注射LP引起的體溫上升，而且抑制了LP引起的CSF中cAMP的增多，體溫變化也與cAMP濃度變化呈明顯正相關(guān)。因此提出：《LP→下丘腦Na+/Ca2+↑→cAMP↑》可能是多種致熱原引起發(fā)熱的重要共同途徑。

總之，發(fā)熱的發(fā)生機(jī)制比較復(fù)雜，有不少細(xì)節(jié)仍未查明，但主要的或基本的環(huán)節(jié)已比較清楚。概括起來，多數(shù)發(fā)熱發(fā)病學(xué)的第一環(huán)節(jié)是激活物的作用，但至今其作用方式所知不多；第二環(huán)節(jié)，即共同的中介環(huán)節(jié)主要是EP。后者有多種，它們可能以不同給合或先后作用于POAH，或作用于外周靶細(xì)胞，再通過發(fā)熱介質(zhì)參與作用；第三環(huán)節(jié)是中樞機(jī)制，無論EP是否直接進(jìn)入腦內(nèi)，很可能要在下丘腦通過中樞介質(zhì)才引起體溫調(diào)定點(diǎn)上移，也不排除激活物的降解產(chǎn)物或外周介質(zhì)到達(dá)下丘腦參與作用；第四環(huán)節(jié)是調(diào)定點(diǎn)上移后引起調(diào)溫效應(yīng)器的反應(yīng)。此時(shí)由于中心溫度低于體溫調(diào)定點(diǎn)的新水平，從體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)出調(diào)溫指令抵達(dá)產(chǎn)熱器官和散熱器官，一方面通過運(yùn)動(dòng)神經(jīng)引起骨骼肌的緊張度增高或寒戰(zhàn)，使產(chǎn)熱增多；另一方面經(jīng)交感神經(jīng)系統(tǒng)引起皮膚血管收縮，使散熱減少；由于產(chǎn)熱大于散熱，體溫乃相應(yīng)上升直至與調(diào)定點(diǎn)新高度相適應(yīng)。這些基本環(huán)節(jié)可用下列模式圖加以表示（圖4-3）。