《核、化學(xué)武器損傷》 一、造血器官

造血器官是輻射敏感組織，電離輻射主要是破壞或抑制造血細(xì)胞的增殖能力，所以損傷主要發(fā)生在有增殖能力的造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞和幼稚血細(xì)胞。對成熟血細(xì)胞的直接殺傷效應(yīng)并不十分明顯。

（一）造血干細(xì)胞損傷

造血干細(xì)胞（hematopoieticstem cell），有很高的輻射敏感性。常以脾結(jié)節(jié)生成單位（colony formingunit-spleen，CFU-S）作為造血干細(xì)胞的代名詞。

根據(jù)測得的CFU-S的D值可估算出照射后體內(nèi)殘存造血干細(xì)胞的數(shù)量。小鼠全身約有1.5～2×106個造血干細(xì)胞，以D值0.9Gy計，照射2Gy，體內(nèi)殘留的造血干細(xì)胞約為10-1，照射4Gy約為10-２，照射6Gy則為10-3。一般認(rèn)為，小鼠體內(nèi)殘留10-3CFU-S時，要恢復(fù)到原先的造血水平約需2周。在此期間動物可能死于感染或其它并發(fā)癥。故把6Gy作為小鼠死亡的臨界值。當(dāng)受到＞8Gy照射后，則需要輸入外源性造血干細(xì)胞以重建造血。

（二）造血祖細(xì)胞損傷

了解人的造血細(xì)胞損傷只能測定造血干細(xì)胞的后代造血祖細(xì)胞（hematipoietic progenitor cell），造血祖細(xì)胞是造血干細(xì)胞分化為形態(tài)上可辨認(rèn)的幼稚血細(xì)胞之前的中間階段。照射后造血細(xì)胞隨照射劑量增加而成指數(shù)下降。根據(jù)小鼠實驗，CFU-S和CFU-GM的劑量存活曲線有很好的一致性。故可用骨髓細(xì)胞體外培養(yǎng)法來估價其它動物乃致人類造血干細(xì)胞的損傷程度。不同種系動物所測得的CFU-GM的D值不同，人、犬和小鼠CFU-GM（粒單系集落形成單位）的D值分別為1.27～1.37，0.59和1.9Gy。這與它們輻射致死的敏感程度是一致的。

（三）對造血調(diào)控的影響

正常情況下，血細(xì)胞生成有賴于造血微環(huán)境和體液因子的支持和調(diào)控。照射后造血微環(huán)境受到明顯的損傷。

造血微環(huán)境（hemaopoieticmicroenvironment）由微血管系統(tǒng)、基質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)成分等構(gòu)成。微血管系統(tǒng)對輻射比較敏感，照射后血管通透性增加，血流緩慢甚至完全中斷，影響物質(zhì)運(yùn)輸，產(chǎn)生活性代謝產(chǎn)物，加重造血損傷。血管系統(tǒng)的變化與造血細(xì)胞退變壞死幾乎同步發(fā)生，且與照射劑量密切相關(guān)。

造血基質(zhì)細(xì)胞是造血微環(huán)境的重要的構(gòu)成成分，它包括纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、網(wǎng)狀細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和上皮樣細(xì)胞。造血基質(zhì)細(xì)胞通過釋放體液因子和細(xì)胞間短距離調(diào)控參與血細(xì)胞生成，基質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量，類型和比例改變，都可影響造血過程。成纖維細(xì)胞被認(rèn)為是基質(zhì)細(xì)胞祖細(xì)胞（fibroblast colony forming unit，CFU-F），對輻射有較高的敏感性。小鼠CFU-F的D值為1.4～2.5Gy γ線，小鼠全身照射6Gy以后，股骨內(nèi)CFU-F立即減少且難以恢復(fù)。造血微環(huán)境的破壞顯然可加重造血損傷，延緩恢復(fù)，既不利于內(nèi)源性干細(xì)胞的生長增殖，也不利于外源性造血干細(xì)胞的植入和生長。

集落刺激因子（colonyforming stimulator，CFS）是調(diào)節(jié)血細(xì)胞增殖分化的一種體液因子。照射后血清CFS含量增加，可能是一種反饋調(diào)節(jié)。在有完善的造血干細(xì)胞和造血微環(huán)境下，CFS可促進(jìn)造血的恢復(fù)。目前已將CFS試用于放射損傷的臨床治療。