《臨床基礎檢驗學》 第四節(jié)　先天性遺傳性疾病的產(chǎn)前診斷

先天性疾病包括遺傳性疾病，即親代的病態(tài)基因經(jīng)生殖細胞配子結合形成合子時傳給子代的疾病，和非遺傳因素，如一些在配子形成，染色體聯(lián)會時的基因突變，受精卵以育等過程中由于某些外在因素的影響而引起和疾病。這類疾病表現(xiàn)為患兒智力，器官結構和功能和種種缺陷。

產(chǎn)前診斷中可將先天性遺傳性關病分為三大類：

1．染色體?。河捎谶z傳或環(huán)境因素引起染色體的數(shù)目及結構上的異常造成的疾病。在臨床上可發(fā)現(xiàn)新生兒的有多種畸形并常伴有智力障礙。這類病紅占出生總數(shù)的0.5%，產(chǎn)前診斷的25-50%。

2．單基因遺傳?。簝H有一對基因發(fā)生突變或異常引起的疾病。絕大多數(shù)表現(xiàn)為酶的缺陷。臨床上稱為先天性代謝病。目前能用生化方法診斷的約有300種，其中50%為常染色體顯性遺傳，40%為常染色體隱性遺傳，10%為性連鎖遺傳全以X伴性遺傳為多見。一般占出生總數(shù)的1.8%，產(chǎn)前診斷的6-10%。

3．多基因遺傳?。簝蓪σ陨系亩鄬蛲蛔儭８鲗虺使诧@性，每對基因的作用是微小的，但若干對基因作用積累，或形成一個明顯的效應，在臨床上出現(xiàn)一個病狀群，主要表現(xiàn)為一些先天畸形，如唇、腭裂和畸形足、脊柱裂、無腦兒、神經(jīng)管畸形、幽門狹窄、先天性髖關節(jié)脫位、先天性心臟病等，這類病占出生總數(shù)的2.6%，產(chǎn)前診斷的40-50%。某些多基因異常遺傳病，如I型糖尿病、高血壓病、冠心病、哮喘、精神分裂癥等常是遺傳因素與環(huán)境因素共同作用的結果，它只能從群體調查和空族系譜的發(fā)病率中了解其分布及復現(xiàn)率。

一、染色體病核型分析

核型分析主要用于檢查染色體因婁衢虞結構異常而造成的遺傳性疾病。一般是將新鮮的羊水20-30毫升，經(jīng)離心得到羊水中的細胞，經(jīng)RPMI1640培養(yǎng)液與25%小牛血清中培養(yǎng)8-10天后，以秋水仙素處理，使細胞均停止在M期，經(jīng)獲得分裂相細胞，將細胞經(jīng)低參、固定、制片處理后，進行Giemsa染色或用顯帶染色，然后進行核型分析。

二、性染色質檢查和性別基因診斷

（一）性染色質檢查

羊水細胞性染色質的檢查有助于診斷性連鎖性遺傳病(sex linked inheritance disease,)如甲、乙型血友病，原發(fā)性低丙種球蛋白血癥，自毀容貌綜合征，肌營養(yǎng)不良，G-6PD缺乏癥。粘多糖沉積病二型，糖原代謝病二型如果父親為X-連鎖隱性基因攜帶者，攜帶者，父親正常，則男胎一半正常，一半工半為患者；女胎一半正常，一半為基因攜帶者，可根據(jù)檢測結果決定是否繼續(xù)妊娠。常規(guī)的檢查方法是將羊呂10毫升注入離心管，以1000r/min1離心0min棄上清，管底沉淀物加甲醇冰乙酸液8ml固定30min，按前述條件離心棄上清，再加少許新鮮固定液制備成細胞懸液，取1-2滴于載玻片上，空氣中干燥待染色。

羊水細胞制片選用于：①X染色質檢查（examination of X chromatin 或Barr rest）：一般采用硫瑾或甲苯胺藍染色，經(jīng)油鏡觀察。鏡下可見到兩類細胞核，一類核大，核膜完整，結構清晰，染色質均勻，稱可數(shù)細胞；加一類核小固縮或染色過深，結構分辨不清或核重疊，有破損，為非或細胞。在可數(shù)細胞的核膜內緣處，見到呈深藍色的三角形，半圓形或饅頭形的染色質塊，其大小約1.2μm×0.7μm 左右，即X染色質，記錄X性染色質的細胞當選目算出其百分率。X染色質≥6%者判為女胎，≤5%者判為男胎。②Y染色質的檢查采用阿的平熒光染色，在熒光顯微鏡下觀察，可崢細胞核的偏中心部或近核膜處有 0.3μm大小的熒光弧狀圓點，輪廓清晰，較其周圍的核質熒光屏光為強，有時熒光點過大或過小，所發(fā)熒光很強，與其余核質所熒光分開，這種熒光小體就是Y染色質。當熒光點過大或過小，所發(fā)熒光很弱與核質熒光無區(qū)別時，則不是Y染色質。選擇核均勻，核完整清晰的可數(shù)細胞，計算出有Y染色質細胞的百分率，Y染色質細胞≥5%診斷為男胎，