《默克家庭診療手冊》 粒細(xì)胞減少癥

粒細(xì)胞減少癥是血中中性粒細(xì)胞數(shù)量異常降低的一種疾病。

中性粒細(xì)胞是機體抵御細(xì)菌和真菌的基礎(chǔ)的細(xì)胞防御系統(tǒng)。它們亦幫助傷口愈合、吞噬外來物質(zhì)，如內(nèi)植夾板。

中性粒細(xì)胞經(jīng)約2周在骨髓內(nèi)成熟。當(dāng)進入血流后能在血中循環(huán)6小時，并不斷搜尋感染微生物和其他外來物質(zhì)。一旦發(fā)現(xiàn)有外來侵入者，它們即遷移到受累組織，與外來物附著后能產(chǎn)生毒性物質(zhì)，最后可殺滅并吞噬外來侵入者。這種反應(yīng)亦可能會損害感染區(qū)域的健康組織。整個過程導(dǎo)致感染部位的炎性反應(yīng)，表現(xiàn)為體表的紅、腫及疼痛。

因為中性粒細(xì)胞占白細(xì)胞總數(shù)的70％以上，因此白細(xì)胞總數(shù)降低多意味著中性粒細(xì)胞數(shù)量減少。若中性粒細(xì)胞數(shù)量低于1000/μl，感染的危險性會增加。若降至500/μl以下時，感染危險性將顯著增高。沒有粒細(xì)胞這一重要的防御機制，人體即可能死于某一種感染。

【病因】

中性粒細(xì)胞減少有多種病因。它可能因為粒細(xì)胞在骨髓產(chǎn)生不足，亦可能因為大量的白細(xì)胞在循環(huán)中被破壞所致。

再生障礙性貧血可引起中性粒細(xì)胞減少以及其他類型的血細(xì)胞減少。一些少見的遺傳性疾病如嬰兒期遺傳性粒細(xì)胞缺乏癥、家族性中性粒細(xì)胞減少癥也能引起白細(xì)胞數(shù)量減少。

周期性中性粒細(xì)胞減少癥是一種少見的疾患，其粒細(xì)胞數(shù)量每21～28天波動于正常和減少之間。中性粒細(xì)胞可降至零，約3～4天后能自然恢復(fù)到正常水平。病人在粒細(xì)胞減少期間容易感染。

部分患有癌癥、結(jié)核病、骨髓纖維化、維生素B12缺乏或葉酸缺乏的病人可以發(fā)生中性粒細(xì)胞減少。一些藥物，尤其是腫瘤化療藥物能損害骨髓的粒細(xì)胞生成能力(見第166節(jié))。

中性粒細(xì)胞破壞增加還見于一些細(xì)菌感染、過敏性疾病以及藥物治療。脾臟腫大的病人如費爾蒂綜合征、瘧疾及結(jié)節(jié)病患者，其粒細(xì)胞減少是由于脾臟捕獲并破壞了粒細(xì)胞(見第161節(jié))。

【癥狀和診斷】

中性粒細(xì)胞減少可在數(shù)小時或數(shù)天內(nèi)迅速出現(xiàn)(急性中性粒細(xì)胞減少)，可以持續(xù)數(shù)月或數(shù)年之久(慢性中性粒細(xì)胞減少)。因為中性粒細(xì)胞減少無特異性癥狀，它可能在感染發(fā)生以后才被發(fā)現(xiàn)。在急性粒細(xì)胞減少癥，病人可出現(xiàn)發(fā)熱和口腔及肛周的疼痛(潰瘍)。隨后可出現(xiàn)細(xì)菌性肺炎以及其他嚴(yán)重的感染。在慢性粒細(xì)胞減少癥，若粒細(xì)胞數(shù)量不太低，則病情可較輕微。

當(dāng)病人有頻繁或不尋常的感染時，醫(yī)生應(yīng)懷疑到中性粒細(xì)胞減少癥。為明確診斷需做全血檢查。如中性粒細(xì)胞數(shù)量減少則診斷成立。

下一步應(yīng)明確粒細(xì)胞減少的病因。通過細(xì)針穿刺或活檢，醫(yī)生通常需采取一定量的骨髓(見第152節(jié))。盡管此操作不太舒服，但一般無危險性。骨髓標(biāo)本可在顯微鏡下檢查，以確定它是否正常，是否有正常數(shù)量的粒系前體細(xì)胞。通過確定這些前體細(xì)胞數(shù)量是否正常，以及其成熟過程是否正常，醫(yī)生能估計出粒細(xì)胞數(shù)量恢復(fù)至正常所需要的時間。若前體細(xì)胞數(shù)量減少，則新的粒細(xì)胞出現(xiàn)在血中的時間將超過2周或2周以上。若前體粒細(xì)胞數(shù)量正常，成熟亦正常，則新的粒細(xì)胞可在數(shù)天內(nèi)出現(xiàn)于血中。某些情況下，骨髓檢查能發(fā)現(xiàn)其他疾病，如白血病或其他影響骨髓的血細(xì)胞腫瘤

【治療】

中性粒細(xì)胞減少癥的治療取決于病因和病情嚴(yán)重程度。引起粒細(xì)胞減少的藥物必須立即停用。有時不需治療骨髓亦能自然恢復(fù)。輕度粒細(xì)胞減少的病人(中性粒細(xì)胞計數(shù)大于500個/μl)一般無癥狀，可不需治療。

嚴(yán)重粒細(xì)胞減少的病人(＜500/μl)因缺乏防御外界微生物的能力容易迅速招致感染。一旦發(fā)生感染，病人需立即住院。即使尚未明確感染的原因以及感染的確切部位，亦應(yīng)立即給予強有力的抗生素治療。發(fā)熱是粒細(xì)胞減少病人常見的癥狀，亦是醫(yī)護人員需立即關(guān)注的重要征象。

生長因子能刺激白細(xì)胞的產(chǎn)生，特別是粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)有時會有幫助。這類治療能消除周期性粒細(xì)胞減少癥病人的臨床發(fā)作。若中性粒細(xì)胞減少是因過敏或自身免疫反應(yīng)所致，皮質(zhì)激素有一定療效。若懷疑有某些自身免疫性疾病如某些再生障礙性貧血病例，可使用抗胸腺細(xì)胞球蛋白及其他免疫抑制治療(抑制免疫系統(tǒng)活性的治療)。如有脾功能亢進，脾臟切除可以增加粒細(xì)胞數(shù)量。

再生障礙性貧血病人如免疫抑制治療無效可以作骨髓移植治療(見第170節(jié))。骨髓移植有相當(dāng)?shù)亩拘苑磻?yīng)，需要較長的住院時間，并且只能在一些特定的情況下進行。一般來說，它不用于治療單純的粒細(xì)胞減少癥。