《默克家庭診療手冊(cè)》 染色體異常

正常體內(nèi)有23對(duì)染色體。染色體異常包括染色體數(shù)目的異常，某一特定染色體大小異?；蛉旧w的異位（一條染色體上的遺傳物質(zhì)連接到另一條染色體上）。

在下列情況下應(yīng)對(duì)胎兒或新生兒作染色體分析：

·孕婦年齡超過(guò)35歲；

·超聲波檢查發(fā)現(xiàn)胎兒有大體畸形；

·新生兒有多發(fā)畸形或外生殖器呈兩性。

唐氏綜合征

唐氏綜合征（21三體綜合征）是染色體異常引起的精神發(fā)育遲滯和體表畸形的染色體綜合征。

多一條染色體，某一號(hào)染色體有三條稱作三體征。新生兒常見(jiàn)的三體征是21三體，其他三體也可發(fā)生。唐氏綜合征大約95％是21三體綜合征，5％是其他染色體異常。發(fā)生率為700個(gè)新生兒中有1個(gè)唐氏綜合征患兒。但其危險(xiǎn)性與母親年齡密切相關(guān)（見(jiàn)第242節(jié)）。20％以上的唐氏綜合征小兒的母親年齡超過(guò)35歲，但母親年齡大的小兒僅占全部新生兒的7％～8％。多余的一條21號(hào)染色體多來(lái)自于父親，來(lái)自于母親的僅占全部病例的1/4～1/3。

【癥狀】

唐氏綜合征小兒有體格和精神發(fā)育遲滯。唐氏綜合征小兒少動(dòng)、少哭，肌肉松弛。唐氏綜合征小兒的平均智商（IQ）為50，而正常小兒的平均智商為100，但有些唐氏綜合征小兒的智商在50以上。

唐氏綜合征小兒有小頭，面部寬而扁平，眼上斜，塌鼻，舌頭大且常常伸出來(lái)，小耳，低位耳，手短而寬，通貫掌。手指短，小指向內(nèi)彎曲且只有兩個(gè)指節(jié)，正常有三個(gè)指節(jié)。第1趾和第2趾間距寬。大約35％的唐氏綜合征患兒有先天性心臟病。

【診斷】

唐氏綜合征常常在產(chǎn)前就能作出診斷，對(duì)年齡在35歲以上的孕婦應(yīng)進(jìn)行篩查。母親血甲胎蛋白水平低提示胎兒唐氏綜合征的危險(xiǎn)性大，通過(guò)羊膜腔穿刺收集羊水進(jìn)行分析以明確診斷，超聲波檢查常常能發(fā)現(xiàn)胎兒的大體畸形。

出生后，唐氏綜合征小兒的外表特征可提示診斷，醫(yī)生可通過(guò)取小兒血作染色體檢查發(fā)現(xiàn)21三體以明確診斷。

【預(yù)后】

唐氏綜合征小兒患心臟病及白血病的危險(xiǎn)性增加，如果患心臟病或白血病，他們的預(yù)期壽命縮短，如果不伴發(fā)心臟病或白血病，多數(shù)患兒可存活到成年。許多唐氏綜合征小兒有甲狀腺功能失調(diào)，但如果不作血樣本檢查一般不能發(fā)現(xiàn)。由于耳反復(fù)感染及內(nèi)耳積液（耳炎），患兒易伴發(fā)聽(tīng)力障礙。由于角膜和晶狀體的變化，患兒可能有視力障礙。視力和聽(tīng)力的疾患可以治療。許多唐氏綜合征的患兒30歲以后可能發(fā)生癡呆，如記憶力喪失，智力低下加重，個(gè)性改變。一般壽命不長(zhǎng)，但有些唐氏綜合征患者活得很長(zhǎng)。

缺失綜合征

在有些嬰兒可發(fā)生染色體的部分缺失。少見(jiàn)的貓叫綜合征（第5號(hào)染色體短臂缺失綜合征）就是一個(gè)例子。貓叫綜合征的嬰兒哭聲尖而高，其哭聲非常像貓的叫聲。這種哭聲生后不久就能聽(tīng)到，持續(xù)幾周，然后消失。貓叫綜合征的患兒出生體重低，小頭，面部不對(duì)稱，口不能完全閉合。有些嬰兒有滿月臉，眼距寬，鼻寬大，低位耳，耳形態(tài)異常。短頸，指間有蹼（并指）。心臟畸形常見(jiàn)，嬰兒走路跛行，精神和體格發(fā)育明顯落后。盡管有這些異常，貓叫綜合征患兒一般能活到成年。

另一個(gè)缺失綜合征，為第4號(hào)染色體短臂缺失綜合征，其癥狀與貓叫綜合征相似，但極少見(jiàn)。精神發(fā)育遲滯更突出，可合并許多大體畸形。多數(shù)患兒在嬰兒期死亡。極少嬰兒能活到20歲，他們一般有嚴(yán)重的殘疾，患感染性疾病和癲癇的危險(xiǎn)性較高。

特納綜合征

特納綜合征（性腺發(fā)育不全）是指女性兩條X染色體中的一條部分或完全缺失所致的綜合征。

特納綜合征的發(fā)生率為女性新生兒的1/3000。特納綜合征小兒多數(shù)手背和足背有水腫（淋巴水腫），頸部背側(cè)水腫和皮膚皺褶常常很明顯。

特納綜合征的女孩或婦女有身材矮小，頸蹼（在頸部和肩部有寬大的皮膚贅皮連接），后發(fā)際低，瞼下垂，盾狀胸，乳距寬，皮膚上有多處色素痣。第四指（趾）短且指（趾）甲發(fā)育不良。原發(fā)性閉經(jīng)，乳房、陰道、陰唇發(fā)育幼稚。卵巢常常無(wú)發(fā)育的卵泡。主動(dòng)脈的下部分可能狹窄（主動(dòng)脈縮窄），導(dǎo)致高血壓。

腎臟畸形和血管輕度擴(kuò)張（血管瘤）常見(jiàn)，有時(shí)腸道血管的異常可引起出血。特納綜合征的女孩不能估計(jì)空間關(guān)系，即使她們語(yǔ)言能力能達(dá)到平均水平或以上，但她們特定動(dòng)作完成能力和數(shù)學(xué)能力都差，極少數(shù)病例有精神發(fā)育遲滯。

三X染色體綜合征

三X染色體綜合征是指女孩體內(nèi)有三條X染色體，其發(fā)生率大約為女嬰的1/1000。三X染色體綜合征的女孩其智力較正常同胞兄弟姊妹低，有些病例有不育，有些病例可以生一個(gè)染色體正常、體格也正常的小兒。

極少數(shù)嬰兒發(fā)現(xiàn)有4條甚至5條X染色體。精神發(fā)育遲滯和體格發(fā)育異常隨額外的X染色體數(shù)目的增加而加重，尤其是有4條及以上的X染色體。

克氏綜合征

克氏綜合征（Klinefelter syndrome）指男性嬰兒出生時(shí)體內(nèi)多一條X染色體（XXY），克氏綜合征在染色體異常疾病中相對(duì)常見(jiàn)，其發(fā)生率大約為男性新生兒的1/700。

雖然克氏綜合征患兒的體格特征變化很大，但大多數(shù)的男孩僅有身材高大，其他外表無(wú)異常?？耸暇C合征患兒智力正常，但多數(shù)有發(fā)音和讀寫障礙。他們經(jīng)過(guò)發(fā)音和語(yǔ)言治療常?？筛纳?，且最后能上學(xué)，學(xué)習(xí)成績(jī)尚可。青春期發(fā)育時(shí)間正常，但睪丸小，常常有不育，面部胡須稀少，有些有乳房輕微腫大。替代性的雄激素治療對(duì)患兒有益，可改善骨密度，幫助發(fā)育一個(gè)更男性的外表。

XYY染色體綜合征

XYY染色體綜合征指男孩出生時(shí)體內(nèi)多余一條Y染色體。XYY染色體綜合征患兒常常身材高大，有語(yǔ)言障礙。XYY染色體綜合征曾被認(rèn)為有攻擊性行為或易暴力犯罪，但這一理論現(xiàn)證明是錯(cuò)誤的。

脆性X染色體綜合征

脆性X染色體綜合征的男孩較女孩易發(fā)生精神發(fā)育遲滯，其原因部分因?yàn)閄染色體含有精神發(fā)育遲滯的隱性基因（X連鎖基因），女孩有一條X染色體上有正常的基因因此達(dá)到了平衡。有這種隱性基因存在的失調(diào)稱作脆性X染色體綜合征。脆性X染色體綜合征常常因?yàn)榫癜l(fā)育遲滯而被診斷，僅次于唐氏綜合征。脆性X染色體綜合征患兒X染色體異常。

脆性X染色體綜合征癥狀包括精神發(fā)育遲滯，耳朵大、突出，下頜和前額突出，大睪丸（在青春期后明顯），難以理解的是，有的脆性X染色體綜合征男孩精神發(fā)育正常，而有的女孩只是隱性基因攜帶者，其外表正常，但有精神發(fā)育遲滯。產(chǎn)前檢查可診斷脆性X染色體綜合征，但它是否引起男性或女性的精神發(fā)育遲滯不能檢查出來(lái)。