《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)》 二、在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用

靈長(zhǎng)目動(dòng)物在親緣關(guān)系上和人類最接近，20世紀(jì)上半葉開(kāi)始才廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)研究，1950年后靈長(zhǎng)目動(dòng)物已普遍在實(shí)驗(yàn)室中使用。如因使用猴而使脊髓灰質(zhì)炎疫苗得到了迅速開(kāi)展，為其應(yīng)用開(kāi)辟了更廣泛的途徑。

1．獼猴在生理學(xué)上可以用來(lái)進(jìn)行腦功能、血液循環(huán)、呼吸生理、內(nèi)分泌、生殖生理和老年學(xué)等各項(xiàng)研究。

2．在人類疾病，特別是傳染性疾病研究方面靈長(zhǎng)目動(dòng)物具有極重要的用途。獼猴可以感染人類所特有的傳染病，特別是其他動(dòng)物所不能復(fù)制的傳染病。例如：脊髓灰白質(zhì)炎（小兒麻痹癥）和菌痢等。很多種獼猴對(duì)脊髓灰白質(zhì)炎具有易感性,以黑猩猩和獼猴屬最為敏感。上海生理研究所曾用人的脊髓灰白質(zhì)炎病毒對(duì)恒河猴和四川斷尾猴進(jìn)行人工感染實(shí)驗(yàn)，其臨床癥狀和人類一樣。獼猴對(duì)人的痢疾桿菌和結(jié)核桿菌最易感染，因此，在腸道桿菌和結(jié)核病等的醫(yī)學(xué)研究中研究中是一種極好的動(dòng)物模型。獼猴也是研究肝炎、瘧疾、麻疹等傳染性疾病的理想動(dòng)物。但需注意猴的肝炎、結(jié)核病、痢疾、沙門氏菌病以及皰疹病毒、類人猿腦膜炎病等會(huì)傳播給人群。此外，還可用于職業(yè)性疾病和鐵塵肺、肝損傷等的研究。

3．藥理學(xué)和毒理學(xué)研究：猴的生殖生理和人非常接近，是人類避孕藥物研究極為理想的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。目前篩選抗震顫麻痹藥物最有價(jià)值的方法是電解損傷引起的猴震顫。應(yīng)用猴子研究鎮(zhèn)痛劑的依賴性較為理想，因?yàn)楹飳?duì)鎮(zhèn)痛劑的依賴性表現(xiàn)與人較接近，戒斷癥狀又較明顯且易于觀察，已成為新鎮(zhèn)痛劑和其他新藥進(jìn)入臨床試用前必須的試驗(yàn)。猴也是進(jìn)行藥物代謝研究的良好動(dòng)物。Smith等總結(jié)了獼猴、其他靈長(zhǎng)類動(dòng)物、狗和大鼠藥物代謝和人的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)獼猴中有71%經(jīng)研究的化合物和人的近似性較好，狗的實(shí)驗(yàn)有19%、而大鼠僅有14%和人近似。但要注意不同靈長(zhǎng)類動(dòng)物對(duì)藥物反應(yīng)有一定的差異。Irwin報(bào)告不同種靈長(zhǎng)類動(dòng)物對(duì)苯巴比妥、α-苯丙胺及阿密替林的反應(yīng)強(qiáng)度依次遞減，順序?yàn)樗墒蠛?獼猴>卷尾猴>蛛猴>絨毛猴>豚尾猴>短尾猴>帽猴>狒狒。他認(rèn)為彌猴及松鼠猴對(duì)中樞神經(jīng)作用藥物無(wú)論在定性方面還是在定量方面都和人最相似。

4．復(fù)制疾病模型，研究人類疾病：猴與人的情況很近似，無(wú)論其正常血脂、動(dòng)脈粥樣硬化病變的性質(zhì)和部位、臨床癥狀以及各種藥品的療效關(guān)系等，都與人體的非常相似。選用獼猴（Rbesus　monkey）來(lái)復(fù)制這方面的動(dòng)物模型更為理想，給予高脂飲食1～3個(gè)月后,血清膽固醇水平即可達(dá)到300～600mg%,同時(shí)發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化,且可產(chǎn)生心肌梗死。動(dòng)脈粥樣硬化病變部位，不僅在主動(dòng)脈，也出現(xiàn)在冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈、腎動(dòng)脈及股動(dòng)脈等。猴的氣管腺的數(shù)量較多，直至三級(jí)支氣管中部仍有腺體存在，適宜于復(fù)制慢性氣管炎的模型和進(jìn)行被祛痰平喘藥的療效實(shí)驗(yàn)。

5．寄生蟲(chóng)學(xué)的研究：靈長(zhǎng)類動(dòng)物可用人瘧原蟲(chóng)感染，是理想的篩藥模型，所得結(jié)果對(duì)臨床參考價(jià)值較大。現(xiàn)已能用人惡性瘧原蟲(chóng)（P.Falciparum）紅細(xì)胞型感染切除脾臟的長(zhǎng)臂猿（Gibbon），還肯定了人的惡性瘧、間日瘧（P.Vivax）及三日瘧原蟲(chóng)（P.malariae）能感染梟猴（Owl　monkey）、白長(zhǎng)臂猿（White－h(huán)anded　gibbon）、恒河猴、黑猩猩（Ｃhimpazee）、黑蛛猴（Ｂlack　spider）、吼喉（Ｈowler　monkey）等。梟猴還可用人間日瘧、惡性瘧的子孢感染。食蟹猴瘧原蟲(chóng)（P.cynomolg；）感染發(fā)病過(guò)程與對(duì)藥物的反應(yīng)性和人的間日瘧近似?？捎糜诤Y選對(duì)紅細(xì)胞型、紅細(xì)胞前型及繼發(fā)性組織型有效的藥物。

6．猴還適合其他基礎(chǔ)和臨床的研究。如人的放射　就其表現(xiàn)而言和猴最為接近，因此猴廣泛用于放射醫(yī)學(xué)的研究。猴與人血液有交叉凝集反應(yīng)，可用于研究血型。還可用于研究人類垂體性侏儒癥（Human　dwarfism）以及特殊疾病的感受性，包括細(xì)菌、病毒和寄生蟲(chóng)病的研究。猴還常用于行為學(xué)的研究、實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)的研究、口腔牙科病的研究，疫苗研究試驗(yàn)等。在制造和鑒定脊髖灰白質(zhì)炎疫苗時(shí)，獼猴是唯一的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。

7．獼猴同黑猩猩、狒狒等一樣，是研究人類器官移植的重要?jiǎng)游锬Ｐ?。獼猴的白細(xì)胞抗原（RhLA）是靈長(zhǎng)類動(dòng)物中研究主要組織相容性復(fù)合體基因區(qū)域的重要對(duì)象之一。同人的HLA抗原相似，RhLA具有高度的多態(tài)性。荷蘭靈長(zhǎng)類中心Balner為首的小組在這方面進(jìn)行過(guò)長(zhǎng)期的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，獼猴RhLA的基因位點(diǎn)排列同人類有相關(guān)性。

8．細(xì)菌、病毒性疾病病的研究。例如進(jìn)行皰疹病、毒病、弓形體病、阿米巴腦膜炎、自發(fā)性類風(fēng)溫病、奴卡氏菌病、病毒性肝炎等疾病的研究。

9．遺傳代謝性疾病的研究。如研究新生兒腸道脂肪沉積，蛋白缺乏癥、膽石癥（狒狒）等疾病。

10．某些特點(diǎn)疾病的研究。如用黑猩猩研究先天性伸舌白癡（Down綜合征）、酒精中毒性胰腺炎、庫(kù)魯?。《荆┑?。