中醫(yī)古籍
  • 《實驗動物科學(xué)》 一、常用近交系小鼠品系特征

    這里著重介紹目前國際上公認(rèn)的主要品系和我國常用的品系。

    (一)A系

    1.形成

    (1)起源:1921年Strong從Cold Spring Harbor albino和Bagg albino雜交的后代中近交培育而成。

    (2)亞系:A,A/He,A/J,A/WySN等。

    (3)近交代數(shù):116代(Strong,1972)

    2.毛色和H-2基因:aa、bb、cc(白色),H-2a(A,A/He,A/SnSf,A/WySN)。

    3.主要特性:

    ⑴免疫學(xué)特征:44%6月齡母鼠。紅斑狼瘡細(xì)胞和抗核抗體陽性。缺乏補體C5。對抗原注射的免疫應(yīng)答良好,但對8周齡小鼠腹腔注射0.1-0.05mg人丙種球蛋白或兔丙種球蛋白的離心上清液,2周后再皮下注射0.25mg,便出現(xiàn)免疫耐受性。巨噬細(xì)胞的碳粒清除率高。能及時排除抗原體復(fù)合物,不易患免疫復(fù)合物病。干擾素產(chǎn)量低。

    ⑵形態(tài)學(xué)特性:初生仔鼠的7.6%有唇裂,0.5%有后肢多趾癥。

    ⑶生理學(xué)特性:血壓低,腎上腺貯存脂質(zhì)較多。245日齡以前易引起中度聽覺性痙攣發(fā)作,對X線照射高度敏感。老齡鼠可自發(fā)淀粉變癥。

    ⑷癌發(fā)生率:肺癌母鼠5-6%(A,A/He)、30%(A/J)。肝癌10.8%(A/He)。乳腺癌繁殖母鼠為80%(A)、40%(A/He)、25%(A/J)。肺組織對化學(xué)致癌物甲基膽蒽敏感。

    ⑸老化及壽命:老齡鼠多發(fā)腎臟病,有時出現(xiàn)心臟病。壽命平均400天。SPF動物雄雌分別為512天和588天。

    (二)AKR系

    1.形成:

    ⑴起源:最早是洛克菲勒大學(xué)以隨機交配維持的動物,1928-1936年Furth作為白血病易發(fā)群維持著。Rhoades將其兄妹交配了9代,之后Lynch進(jìn)行到21代。

    ⑵亞系:AKR,AKR/A,AKR/J,AKR/N等。

    ⑶近交代數(shù):128代(美國N.I.H1973)。

    2.毛色和H-2基因:aa,BB,cc(白色),H-2k。

    3.主要特性:

    ⑴免疫學(xué)特征:缺乏補體C5。容易誘發(fā)免疫耐受性。用聚乙稀吡咯烷酮一次免疫8-10周齡小鼠產(chǎn)生抗體能力低,可能因B細(xì)胞分化能力低。但二次免疫后抗體產(chǎn)生良好。對白血病因子敏感。對百日咳組織胺易感因子敏感。干擾素產(chǎn)量高。

    ⑵生理學(xué)特性:血液過氧化氫酶活性高,腎上腺質(zhì)貯存少,類固醇濃度低。白細(xì)胞增多癥從5~6個月后的小鼠即可發(fā)現(xiàn),但經(jīng)常在8~9個月以后有80~90%有(雌鼠90%,雄鼠65%)白細(xì)胞增多癥,但很少見到淋巴細(xì)胞而經(jīng)常見到髓性白細(xì)胞,最常見到者為白細(xì)胞母細(xì)胞的增多。

    ⑶癌發(fā)生率:淋巴性白血病為60-100%。

    ⑷壽命:SPF動物雄雌分別為35天和312天。

    ⑸飼養(yǎng)注意點:在普通環(huán)境中繁殖率低。在無菌和SPF環(huán)境中繁殖良好。生育期短。應(yīng)使其在2-5月齡間繁殖。

    (三)BALB/c系

    1.形成

    ⑴起源:Bagg從1913年開始維持的白化小鼠,Dowell從1923年開始近親交配,1923年Snell得到其第26代,此后便傳播各地。

    ⑵亞系:BALB/c,BALB/ccd,BALB/cJ,BALB/cAnN等。

    ⑶近交代數(shù):157代(美國N·I·H1973)。

    2.毛色和H-2基因:AA、bb、cc(白色),H-2d。

    3.主要特性:

    ⑴免疫學(xué)特性:易患慢性肺炎。多數(shù)個體于6月齡以后出現(xiàn)免疫球蛋白過多癥。主要是IgG1和i gA量的增加,免疫球蛋白的絕對量依飼養(yǎng)條件而異。腹腔注射礦物油后可引起漿細(xì)胞瘤。發(fā)生率0-60%,依亞系及飼養(yǎng)條件而異。較難誘發(fā)免疫耐受性。

    ⑵生理學(xué)特性:血壓較高。網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)器官與體重之比較大。大部分雄鼠在20月齡前出現(xiàn)脾臟淀粉樣變性。對X線照射極為敏感。對鼠傷寒沙門氏菌C′5敏感,對麻疹病毒中度敏感。

    ⑶癌發(fā)生率:乳腺癌發(fā)生率低(3%)。常發(fā)生腎上腺及肺有癌癥。雌鼠的肺癌發(fā)生率為21%,網(wǎng)狀細(xì)胞瘤為8%,血管瘤為6%,淋巴肉瘤為4.5%。對致瘤因子敏感。

    ⑷老化及壽命:老齡鼠出現(xiàn)心臟病、多發(fā)動脈硬化癥。SPF動物雄雌的壽命分別為509天和561。

    4.飼養(yǎng)注意點:生育期較長(至一年齡)容易飼養(yǎng)繁殖。最適溫稍高,為26-27℃。因為體型較細(xì),除了日常飼料外,每日早晚每只喂1cm3白面包,每星期喂二次木魚(日本傳統(tǒng)加工食品)。稍肥后較易繁殖。

    因為易患肺炎,最好不要和其它近交系小鼠同室飼養(yǎng)。不使其它近交系小鼠發(fā)病的環(huán)境病原菌易使BALB/C患病。

    (四)CBA系

    1.形成:

    ⑴起源:1920年Strong從雌性Bagg albino和雄性DBA雜交后代中近交培育而成。

    ⑵亞系:CBA/Br,CBA/Ca,CBA/J,CBA/St,CBA/H等。

    ⑶近交代數(shù):159代(杰克遜實驗室1973)。

    2.毛色和H-2基因:AA、BB、CC(野生色),H-2k。

    3.主要特征:

    ⑴免疫學(xué)特性:易誘發(fā)免疫耐受性。

    ⑵形態(tài)學(xué)特性:18%的動物出現(xiàn)下顎第三臼齒缺失。

    ⑶生理學(xué)特性:血壓較高。對維生素K不足高度敏感。連續(xù)注射酪蛋白后較C3H更易引起淀粉樣變癥。

    ⑷癌發(fā)生率:雌鼠乳腺癌60-65%,雄鼠肝癌為65%。

    ⑸壽命:SPF動物的雄雌鼠分別為486天和825天。

    (五)C3H系

    1.形成

    ⑴起源:與CBA同一起源。

    ⑵亞系:C3H/Bi,C3H/He,C3H/HeJ,C3H/St,C3HeB/FeJ,C3H/DiSn,C3H/Sf等。

    ⑶近交代數(shù):138代(杰克遜實驗室1973)。

    2.毛色和H-2基因:AA、BB、CC(野生色),H-2k。

    3.主要特性:

    ⑴免疫學(xué)特性:在IgG的亞類中IgG1和IgG2a為高值,IgG2b為低值。IgG1量增加到生后第三個月,以后開始下降,因為IgG2a變動不大,所以9月齡時與IgG1相比為高值。IgG1b值IgA為100-200μg/ml的低值,無變動。IgM伴隨增齡有所增加。無菌飼養(yǎng)的IgM量為普通飼養(yǎng)的2倍以上。

    較易誘發(fā)免疫耐受性。C3H/Hel對脂多糖非特異性活化B細(xì)胞的作用呈低反應(yīng)性,其它C3H為高反應(yīng)鼠。對鼠傷寒沙六氏菌補體5有抗力。

    ⑵生理學(xué)特性:紅細(xì)胞及白細(xì)胞數(shù)較少。皮下注射5%酪蛋白0.5ml,5次/星期,3周后全部患淀份樣變癥。血液中氧化氫酶活性高。

    ⑶癌發(fā)生率:乳腺癌繁殖用雌鼠為85-100%。是通過乳汁感染而不是胎盤感染。白血病雌雄分別為0.5%和14%。肝癌雌雄分別為0%和10%。14月齡雄性小鼠肝癌自發(fā)率為85%。

    ⑷飼養(yǎng)注意點:較易飼養(yǎng)。繁殖用雌鼠從較早期(約5月齡)便有乳腺癌發(fā)生?;既橄侔┖笥鬃胁赣涣?。哺仔下痢癥感染率高。雄鼠對氨氣,雄鼠對氨氣,氯仿,松節(jié)油等氣體特別敏感,且死亡率高。該鼠雌性不強。

    (六)C57BL/6系

    1.形成:

    ⑴起源:1921年Little由Abby Lathrop得到動物后開始近親交配,育成數(shù)個近交系。以57號母鼠和52號公鼠交配為起源者標(biāo)為C57,C77中毛色固定為巧克力色者稱為C57BR,固定為黑色者稱為C57BL。

    ⑵亞系:C57BL/6,C57BL/6J,C57BL/6N等。

    ⑶近交代數(shù):114代(杰克遜實驗室1973)

    2.毛色基因:aa、BB、CC(黑色)

    3.主要特性:

    ⑴免疫學(xué)特性:IgG在20月齡前緩慢增加,IgG2b為高值,IgG為低值。無菌飼養(yǎng)較普通飼養(yǎng)者IgG絕對量低。IgG為高值,有的個體12個月齡后可超過800μg/ml。無菌飼養(yǎng)的IgM較高。細(xì)胞免疫力隨增齡較少降低,可能與自發(fā)腫瘤較少有關(guān)。較易誘發(fā)免疫耐受性。干擾素產(chǎn)量較高。對百日咳易感因子(Pertussis HSF)敏感。

    ⑵形態(tài)學(xué)特性:新生仔中雌性的16.8%,雄性的3%為小眼或無眼癥。0.6%出現(xiàn)后肢多趾癥。

    ⑶生理學(xué)特性:嗜酒精性高。腎上腺貯存脂質(zhì)少。將雄鼠皮膚移植至同系雌鼠,20天后出現(xiàn)排拆。此為組織相容性原中存在雄性抗原,C57BL較其它系小鼠為顯著。注射酪蛋白后易引起淀粉樣變癥。用考的松可誘發(fā)出20%腭裂,對結(jié)核桿菌敏感,對鼠痘病毒有一定抗力。

    ⑷癌發(fā)生率:乳腺癌少發(fā)(0-1%)。用致癌難以致癌。老齡鼠淋巴瘤自發(fā)率為20~25%;雌鼠白血病為7~16%,經(jīng)照射后肝癌發(fā)生率高。

    ⑸壽命:最長達(dá)1200天。平均雌鼠692天,雄鼠676天。

    4.飼養(yǎng)注意點:繁殖率稍低,給予高脂飼養(yǎng)可好轉(zhuǎn)。離乳時的幼仔可出現(xiàn)原因不明的脫毛,在每次飼喂時,除了固型飼養(yǎng)外給予少量成雞用混合顆粒料可防止離乳時的脫毛。

    (七)DBA/1系

    1.形成:

    ⑴起源:為1909年Little在毛色遺傳實驗中使用的動物。1929-1930年間培育成幾個品系,現(xiàn)存的有DBA/1和DBA/2

    ⑵亞系:DBA/1,DBA/1J等。

    ⑶近交代數(shù):83代(杰克遜實驗室1973)

    2.毛色基因:aa、bb、CC、dd(淡巧克力色)

    3.主要特性:

    ⑴免疫學(xué)特性:對實驗性結(jié)核感染的易感染性高。

    ⑵生理學(xué)特性:紅細(xì)胞數(shù)多。繁殖用動物的大部分出現(xiàn)心臟鈣質(zhì)沉著。

    ⑶癌發(fā)生率:經(jīng)產(chǎn)母鼠的乳腺癌為61.5%。白血病為8.4%。

    ⑷壽命:SPF動物的雄雌鼠分別為487天和684天。

    (八)DBA/2系

    1.形成:

    ⑴起源:參閱DBA/1。

    ⑵亞系:DBA/2,DBA/2J等。

    ⑶近交代數(shù):116代(美國N.I.H1973)。

    2.毛色基因:aa、bb、cc、dd(淡巧克力色)。

    3.主要特性:

    ⑴免疫學(xué)特性:在普通飼養(yǎng)條件下三月齡鼠血清免疫球蛋白量為1000μg/ml左右,僅相當(dāng)C57BL/6,C3H/He和BALB/C的1/2。其中,IgM值較高,為221.6μg/ml。而IgG為低值,僅相當(dāng)于其它品系小鼠的1/2-1/4。在IgG的各亞類中,IgG1高值,IgG2b最低。缺乏補體C5。DBA/2和CBA的雜交一代于18月齡時發(fā)生漿細(xì)胞性白血病,在血清中測出與BALB/C漿細(xì)胞瘤相同的M成分。

    ⑵生理學(xué)特性:紅細(xì)胞多。血壓較低。聽源性癲癇發(fā)作率在35日齡時為100%,55日齡時為5%。維生素K缺乏,氯仿和氧化乙烯引起的死亡率高。腎上腺脂質(zhì)貯存少,心臟有鈣鹽沉著。嗜酒性低。對百日咳組織胺易感因子敏感,對瘧原蟲感染有一定抗力,對鼠斑疹傷寒補體5有抗力。

    ⑶癌發(fā)生率:經(jīng)產(chǎn)母鼠乳腺癌發(fā)生率50-60%,雄雌鼠白血病分別為8%和6%。雌雄鼠中均有淋巴瘤生長。

    ⑷壽命:SPF動物的雌鼠為719天,雄鼠為629天。

    ⑸飼養(yǎng)注意點:產(chǎn)仔數(shù)少,不易哺育,所以較難繁殖。

    (九)NZB系

    1.形成

    ⑴起源:1930年Hill從Otago醫(yī)科大學(xué)引起動物,1948年開始近親交配。同一起源的還有NZO、NZW、NZX和NZY。

    ⑵亞系:NZB,NZBfC3H/HeLac。

    ⑶近交代數(shù):96代(Bielschowsky 1973)。

    2.毛色基因:aa,BB,CC(黑色)

    3.主要特性:

    ⑴免疫學(xué)特性:

    a、自身免疫性溶血性貧血癥。在4-5月齡以前Ht值平均為44%,以后伴隨增齡而下降,14月齡為32%,雌鼠在6月齡后,雄鼠在8月齡后出現(xiàn)Coombs氏試驗陽性。伴隨增齡陽性比率增高,10月齡為50%,12月齡以后達(dá)100%。從6月齡起出現(xiàn)抗核抗體。老齡小鼠出現(xiàn)紅斑狼瘡細(xì)胞。

    b、血清免疫球蛋白:血清免疫球蛋白量異常之高,特別是IgM和IgG量遞增顯著。IgM量在一生中遞增,其遞增與性別、病況及Coombs氏試驗無關(guān),并不因無菌飼?

    ■[此處缺少一些內(nèi)容]■

    4.8%,其后報導(dǎo)了胸腺病,淋巴性白血病,漿細(xì)胞白血病及惡性淋巴瘤等。淋巴性白血病的發(fā)生率為7%。常有未成熟期發(fā)病者,一般多在3-8月齡發(fā)病。

    ⑵壽命:SPF的雌鼠為441天,雄鼠為459天。

    4.飼養(yǎng)注意點:哺育不易,繁殖極為困難。有肥胖的傾向。飼養(yǎng)繁殖的主要困難是母鼠的受孕期僅在4月齡之前,較其它近交系為短。并且在產(chǎn)仔后,有咬死自產(chǎn)仔鼠的習(xí)性。

    (十)SJL/N

    1.形成:

    ⑴起源:由Swiss-Webster小鼠發(fā)展面來,1938~1943年間到Jackson研究室。1955年開始近交繁殖,1969年到美國NIH,按近交繁殖保種。

    ⑵近交代數(shù):F14(1973年)。

    2.遺體組成:C/C:H-2s,Tlaa·lg-1b,Hbac·HbbS。

    3.主要特性:

    ⑴一年以上的小鼠中有類何杰金氏病的多形細(xì)胞性網(wǎng)織細(xì)胞肉瘤。

    ⑵對全身性X線照射抗力強。

    ⑶對百日咳組織胺易感因子敏感。

    ⑷為Wanebo網(wǎng)織細(xì)胞肉瘤的宿六。

    (十一)AFB系

    1.形成:該品系未列入國際名單,是蘇聯(lián)培育的,在蘇聯(lián)資料中記載。但未介紹是如何培育的,可能與AKR有關(guān),我國血研究在1958年從蘇聯(lián)引起,在1971年由天津引入醫(yī)科院分院,現(xiàn)已40多代。

    2.主要特性:該品體系質(zhì)弱,體形中等,繁殖力弱,二月齡體重20~22克,很少有自發(fā)性腫瘤。

    該品系為白色細(xì)胞增多癥的白色小鼠。從5~6個月后的小鼠即可出現(xiàn)白細(xì)胞增多,但經(jīng)常在8~9個月,以后有90%的雌鼠和65%的雄鼠可以發(fā)生白細(xì)胞增多癥,但很少見到淋巴細(xì)胞而是經(jīng)常見到髓性白細(xì)胞,最常見到者為白細(xì)胞母細(xì)胞的增多。

    (十二)C3HA系

    1.形成:Pogosianj于1943年用C3H和A雜交而育成。因此該鼠為野灰色但尾尖部總帶有白色,有時白色多些,有時少些,但無論如何消除不掉。我國在1958年時血研所從蘇聯(lián)引進(jìn),當(dāng)時稱“蘇乙”品種,1971年由血研所引入中國醫(yī)科院分院,該鼠體形小,二月齡時體重為17~20克,但繁殖力強。

    2.主要特性:

    ⑴乳腺癌發(fā)病率高,生育過或未生育過的雌鼠的癌腫發(fā)病率均為90%左右。

    ⑵經(jīng)常可以見到肺腺癌與性別無關(guān)。

    ⑶我國飼育時有30%的自發(fā)性乳腺癌,并對致肝癌物質(zhì)敏感。

    (十三)我國培育的近交品系

    見表3-5。

    表3-5 我國培育的小鼠近交品系

    品系名稱培育單位及起源歷史毛色(基因型)主 要 特 性中國1號(C-1)1955年中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗醫(yī)學(xué)研究所,將昆明小鼠經(jīng)近親交配20代以上而育成。白 化繁殖力中等,二月齡體重17克,腫瘤自發(fā)率低。津白1號(TAⅠ)1955年天津醫(yī)學(xué)院昆明市售白化小鼠經(jīng)的近親交配而成。白化(aabbcc)繁殖力中等,二月齡體重20-25克,腫瘤自發(fā)率低。津白2號(TAⅡ)1963年天津醫(yī)學(xué)院將昆明種小鼠經(jīng)近親交配20代以上而育成。白化(aabbcc)高乳腺癌,繁殖力中等。6151961年中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院輸血和血液研究所將普通小白鼠與C57BL/血研究雜交所生子代經(jīng)親代交配20代以上而育成。深褐色(aabbcc)腫瘤發(fā)生率為10-20%(♀♀乳腺癌,♂肺癌)對津638白血病毒敏感AMMS/1號1974年軍事醫(yī)學(xué)院科學(xué)院將昆明種小白鼠經(jīng)親代交配20代以上而育成。白化(aabbcc)對炭疽弱毒株比較敏感,地骨髓多向性造血干細(xì)胞測定較規(guī)律。
更多中醫(yī)書籍