《實驗動物科學(xué)》 五、消化系統(tǒng)疾病動物模型

（一）病毒性肝炎模型

常用方法是注射乙型肝炎病人血清復(fù)制乙型肝炎模型。膽大部分實驗動物對甲型肝炎病毒不易感。我國已有報導(dǎo)紅面獼猴、恒河猴、人及野生樹鼩種毒后出現(xiàn)人甲型肝炎現(xiàn)象。近年來發(fā)現(xiàn)某些鴨肝炎病毒的特征與人肝炎病毒十分相似，故用鴨作為人肝炎模型也開始增多。

（二）免疫性肝炎模型

慢性或遷延性肝炎患者體內(nèi)存在著抗肝細(xì)胞成分抗體。1959年國外有人用肝組織懸液加弗氏佐劑免疫豚鼠，成功地誘發(fā)了肝細(xì)胞變性及壞死等病變。也有人報導(dǎo)肝膜蛋白（LSP）加佐劑分次注射產(chǎn)生動物免疫性肝炎模型。

（三）胃、腸道潰瘍模型

在動物身上復(fù)制胃、腸道潰瘍的方法較多，但所用的方法不同，引起的潰瘍病變也各有特點。常用的方法有：

1．應(yīng)激法以各種強烈的傷害性刺激（如強迫制動、饑餓、寒冷等），引起動物發(fā)生應(yīng)激性潰瘍。如把動物浸入冷水中或放在應(yīng)激箱中不斷地遭受電刺激，使之劇烈不安，一晝液即能引起胃粘膜出血及潰瘍。這種方法簡單，成功率達(dá)99%以上。

2．藥物法　給動物投服或注射一定量的組織胺、胃泌素、腎上腺類固醇、水楊酸鹽、血清素、利血平、保泰松等可造成動物胃腸潰瘍。如給豚鼠小劑量的組織胺，連續(xù)數(shù)天，可引起胃、十二指腸、食道等發(fā)生潰瘍。又如可用利血平、血清緊張素、阿斯匹林等誘發(fā)大白鼠或小白鼠的胃潰瘍。

3．燒灼法　用電極燒灼胃底部的胃壁，可造成象人的胃潰瘍病變；用濃醋酸給大鼠胃壁內(nèi)注射或涂抹于胃壁漿膜面上可造成慢性潰瘍。燒灼法復(fù)制胃、腸道潰瘍模型的優(yōu)點是方法簡便，潰瘍部位可由作者自己選擇。

4．結(jié)乳幽門法選用大鼠、小鼠或豚鼠，麻醉后，無菌技術(shù)下在劍突下由腹正中切開腹壁皮膚及肌層，切口長約3cm，暴露胃，沿胃向右，辯清幽門和十二指腸的聯(lián)結(jié)處，避開血管，于其下穿線，將幽門完全結(jié)扎。術(shù)后絕對禁食禁水。幽門結(jié)扎后，可刺激胃液分泌并使高酸度胃液在胃中潴留，造成胃潰瘍。這類潰瘍復(fù)制方法簡單，發(fā)生快，成功率高，但病變較表淺，嚴(yán)格地說仍然屬于胃粘膜急性出血性糜爛，與人類胃潰瘍的典型病變差距較大，適于作探索抗?jié)儾∷幬镅芯亢臀笣儼l(fā)病學(xué)方面的研究。

其他還可用外科手術(shù)方法從腸道上部排除可中和胃酸的堿性膽汁、胰液或十二指腸液造成潰瘍。還可用刺激、損傷或毀損腦組織等方法造成潰瘍。

（四）胰腺炎模型

復(fù)制胰腺炎模型可采用使胰液外分泌發(fā)生潴留；使各種胰酶在胰管系統(tǒng)內(nèi)活化；感染或某些微生物毒素的作用，影響胰腺的營養(yǎng)、代謝等。實驗動物選用狗、兔和大鼠。將狗自身膽注按0.5ml/kg體重緩慢注入狗胰腺體尾交界處的胰腺實質(zhì)內(nèi)，則可引起胰腺局部組織壞死及炎性浸潤，與人類急性胰腺炎和病變相似。用大腸桿菌懸液9億/ml，按1ml/kg體重，向兔胰管內(nèi)逆進(jìn)注射可誘發(fā)急性胰腺炎。另外也可采用大鼠腹腔內(nèi)連續(xù)注射乙硫胺酸誘發(fā)成功胰腺炎模型。隨著乙硫胺酸注射時間的延長，胰腺組織可以出現(xiàn)廣泛進(jìn)行性破壞和退化及胰酶水平的持續(xù)下降。

（五）糖尿病模型

糖尿病模型的復(fù)制方法采用注射致高血糖因子；手術(shù)切除胰腺的全部或大部；用四氧嘧啶（Alloxan）破壞胰島β細(xì)胞，造成胰性糖尿??；注射根皮苷使腎小管對糖的再吸收發(fā)生障礙并破壞酯酶致使葡萄糖磷酸化過程和脫磷酸過程障礙，引起根皮苷糖皮。

四氧嘧啶復(fù)制的糖尿病動物模型是目前研究人類糖尿病較好的方法，其實驗性糖尿病近似人類糖尿病，體內(nèi)代謝障礙時有可能產(chǎn)生此種衍生物，胰島外分泌部不受損傷，幾乎所有常用實驗動物都可用來進(jìn)行實驗研究。模型胰島的β細(xì)胞不是功能消失，而是功能不同程度的降低，有利于研究胰島組織再生和功能恢復(fù)，動物不必注射胰島素即可存活很久。大鼠造型劑量為12mg/100g體重，家兔為150～200mg/kg體重，狗約為50～60mg/kg體重。家兔根皮苷皮糖尿病造型劑量為0.5%根皮苷按15m/kg體重，皮下注射。注意所用四氧嘧啶和根皮苷溶液必須現(xiàn)配現(xiàn)用。