《實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)》 四、呼吸系統(tǒng)疾病動物模型

（一）慢性支氣管肺炎模型

常選用大鼠、豚鼠或猴吸入刺激性氣體（如二氧化硫、氯、氨水、煙霧等）復(fù)制人類慢性氣管炎?，F(xiàn)發(fā)現(xiàn)豬粘膜下腺體與人類相似，且經(jīng)常發(fā)生氣管炎及肺炎，故認(rèn)為是復(fù)制人類慢性氣管炎較合適的動物。用去甲腎上腺素可以引起與人類相似的氣管腺體肥大。

（二）肺氣腫模型

給兔等動物氣管內(nèi)或靜脈內(nèi)注射一定量木瓜蛋白酶、菠羅蛋白酶（Bromelin）、敗血酶（Alcalas）、胰蛋白酶（Trypsin）、致熱溶解酶（Thermolysin），以及由膿性痰和白細(xì)胞分離出來的蛋白溶解酶等，可復(fù)制成實(shí)驗(yàn)性肺氣腫。以木瓜蛋白酶形成的實(shí)驗(yàn)性肺氣腫病變明顯而且典型，或用瓜蛋白酶基礎(chǔ)上再加用氣管狹窄方法復(fù)制成肺氣腫和肺心病模型，其優(yōu)點(diǎn)是病因病變更接近于人。猴每天吸入一定深度的SO2和煙霧（煙草絲50g，持續(xù)2.5小時(shí)），一年后，可出現(xiàn)不同程度的肺氣腫。這種模型比較符合人的臨床發(fā)病規(guī)律，有利于進(jìn)行肺氣腫的病理生理及藥物治療研究。還可用1%三氯化鐵水溶液1～3ml，自兔耳靜脈注入，每周2～3次，可在短期內(nèi)造成肺心病模型。

（三）肺水模腫型

用氧化氮吸入可造成大鼠和小鼠中毒性肺水腫，或用氣管內(nèi)注入50%葡萄糖液（家兔及狗分別為1及10ml）引起滲透性肺氣腫。麻醉下用37～38℃生理鹽水注入兔頸外靜脈或股靜脈使血液總量增加0.6～1倍（血液總量相當(dāng)體重1/12），可形成稀血性多血癥肺水腫。切斷豚鼠、家兔、大鼠頸部兩則迷走神經(jīng)可引起肺水腫。家兔（1.5～2kg）耳靜脈注入1：1000腎上腺素0.54～0.6毫克，可使動物發(fā)生肺水腫并在5～15分鐘死亡，肺系數(shù)自4.1～5g/kg增至6.3～12.5g/kg；5mg腎上腺素肌注，8分鐘左右大鼠死亡，肺系數(shù)20g/kg，靜脈注入10%氯仿（兔0.1ml/kg，狗0.5ml/kg）也可引起急性肺水腫。腹腔注入6%氯化銨水溶液可引起大鼠（0.4ml/kg）、豚鼠（0.5～0.7ml/kg）肺水腫。

（四）支氣管痙攣、哮喘模型

常選用豚鼠復(fù)制急性過敏性支氣管痙攣。用生理鹽水配成1：10雞蛋白溶液作致敏抗原，給每只（250g體重）豚鼠腹腔內(nèi)注射0.5ml，致敏注射后1周，動物對抗原的敏感性逐漸升高，至3～4周時(shí)最高。此時(shí)再用1：3雞蛋白2ml加弗氏完全佐劑霧化（在霧化室內(nèi)），致敏動物在此霧室內(nèi)十幾秒鐘到數(shù)分鐘內(nèi)，就出現(xiàn)不安，呼吸加緊加快，然后逐漸減慢變?nèi)?，甚至出現(xiàn)周期性呼吸，直到呼吸停止而死亡。如果動物致敏程度較輕或誘發(fā)時(shí)雞蛋白噴霧的濃度很快，則只發(fā)生一時(shí)性的支氣管痙攣，并不死亡。如改用組織胺噴霧，則不必予先致敏，就能引起豚鼠支氣管痙攣。組織胺用量依霧室大小而定，在83～103容量時(shí)，1：1000組織胺的用量0.5～1ml。

狗每周兩次暴露于犬弓蛔蟲（Toxocaracanis）、豬蛔蟲（Ascaris　suum）或混合草籽浸出物的氣溶膠中可引起實(shí)驗(yàn)性哮喘。給用10-8稀釋豬蛔蟲浸出物皮試陽性狗以豬蛔蟲氣溶膠吸入，也可引起哮喘。

（五）實(shí)驗(yàn)性矽肺模型

常選用大鼠、家兔或狗、猴來復(fù)制模型。取一定量含游離SiO299%以上的DQ-12型石英粉，經(jīng)酸化處理后，選取尖粒95%在5μm以下的那一段混懸液，烤干后準(zhǔn)確稱取需用量加生理水制成混懸液（滅菌），大鼠用50mg/ml，每只氣管內(nèi)注入1ml；家兔用120mg/ml，用塵量按120mg/kg體重計(jì)算，在暴露氣管后注入，均可復(fù)制成典型的矽肺模型。