《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)》 七、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用藥量的確定及計(jì)算方法

（一）動(dòng)物給藥量的確定

在觀察一個(gè)藥物的作用時(shí)，應(yīng)該給動(dòng)物多在的劑量是實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)應(yīng)確定的一個(gè)重要問(wèn)題。劑量太小，作用不明顯，劑量太大，又可能引起動(dòng)物中毒致死，可以按下述方法確定劑量：

1．先用小鼠粗略地探索中毒劑量或致死劑量，然后用小于中毒量的劑量，或取致死量的若干分之一為應(yīng)用劑量，一般可取1/10-1/5。

2．植物藥粗制劑的劑量多按生藥折算。

3．化學(xué)藥品可參考化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的已知藥物，特別是化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用都相似的藥物的劑量。

4．確定劑量后，如第一次實(shí)驗(yàn)的作用不明顯，動(dòng)物也沒(méi)有中毒的表現(xiàn)（體重下降、精神不振、活動(dòng)減少或其他癥狀），可以加大劑量再次實(shí)驗(yàn)。如出現(xiàn)中毒現(xiàn)象，作用也明顯，則應(yīng)降低劑量再次實(shí)驗(yàn)。在一般情況下，在適宜的劑量范圍內(nèi)，藥物的作用常隨劑量的加大而增強(qiáng)。所以有條件時(shí)，最好同時(shí)用幾個(gè)劑量作實(shí)驗(yàn)，以便迅速獲得關(guān)于藥物作用的較完整的資料。如實(shí)驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)劑量與作用強(qiáng)度之間毫無(wú)規(guī)律時(shí)，則更應(yīng)慎重分析。

5．用大動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)，開(kāi)始的劑量可采用給鼠類(lèi)劑量的十五分之一～二分之一，以后可根據(jù)動(dòng)物的反應(yīng)調(diào)整劑量。

6．確定動(dòng)物給藥劑量時(shí)，要考慮給藥動(dòng)物的年齡大小和體質(zhì)強(qiáng)弱。一般說(shuō)確定的給藥劑量是指成年動(dòng)物的，如是幼小動(dòng)物，劑量應(yīng)減少。如以狗為例：6個(gè)月以上的狗給藥量為1份時(shí)，3-6個(gè)月的給1/2份，45-89日1/4份，20-44日的給1/8份，10-19日的給1/16份。

7．確定動(dòng)物給藥劑量時(shí)，要考慮因給藥途徑不同，所用劑量也不同，以口服量為100時(shí)，灌腸量應(yīng)為100-200，皮下注射量30-50，肌肉注射量為25-30，靜脈注射量為25。

（二）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用藥量的計(jì)算方法

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所用的藥物劑量，一般按mg/kg體重或g/kg體重計(jì)算，應(yīng)用時(shí)須從已知藥液的濃度換算出相當(dāng)于每kg體重應(yīng)注射的藥液量（ml數(shù)），以便給藥。

例1：計(jì)算給體重1.8kg的家兔，靜脈注射20%氨基甲酸乙酯溶液麻醉，按每kg體重1g的劑量注射，應(yīng)注射多少ml？

計(jì)算方法：兔每kg體重需注射1g，注射液為20％，則氨基甲酸乙酯溶液的注射量應(yīng)為5ml/kg體重，現(xiàn)在兔體重為1.8kg，應(yīng)注射20%氨基甲酸乙酯溶液用量=5×1.8=9ml。

例2：計(jì)算給體重23g的小白鼠，注射鹽酸嗎啡15mg/kg重，溶液濃度為0.1%，應(yīng)注射多少ml？

計(jì)算方法：小白鼠每kg體重需嗎啡的量為15mg，則0.1%鹽酸嗎啡溶液的注射量應(yīng)為15ml/kg體重，現(xiàn)小白鼠體重為23g，應(yīng)注射0.1%鹽酸嗎啡溶液的用量=15×0.023=0.345ml。

（三）人與動(dòng)物及各類(lèi)動(dòng)物間藥物劑量的換算方法

1．人與動(dòng)物用藥量換算　人與動(dòng)物對(duì)同一藥物的耐受性是相差很大的。一般說(shuō)來(lái)，動(dòng)物的耐受性要比人大，也就是單位體重的用藥理動(dòng)物比人要大。人的各種藥物的用量在很多書(shū)上可以查得，但動(dòng)物用藥量可查的書(shū)較少，而且動(dòng)物用的藥物種類(lèi)遠(yuǎn)不如人用的那么多。因此，必須將人的用藥量換算成動(dòng)物的用藥量。一般可按下列比例換算：人用藥量為1，小白鼠、大白鼠為25-50，兔、豚鼠為15-20，狗、貓為5-10。

此外，可以采用人與動(dòng)物的體表面積計(jì)算法來(lái)?yè)Q算：

（1）人體體表面積計(jì)算法　計(jì)算我國(guó)人的體表面積，一般認(rèn)為許文生氏公式（中國(guó)生理學(xué)雜志12:327,1937）尚較適用，即：

體表面積（m2）=0.0061×身高（cm）+0.0128×體重(kg)-0.1529

例：某人身高168cm，體重55kg，試計(jì)算其體表面積。

解：0.061×168+0.0128×55.0.1529=1.576m2

（2）動(dòng)物的體表面積計(jì)算法　有許多種，在需要由體重推算體表面積時(shí)，一般認(rèn)為Meeh-Rubner氏公式尚較適用，即：

式中的K為一常數(shù)，隨動(dòng)物種類(lèi)而不同：小白鼠和大白鼠9.1、豚鼠9.8、家兔10.1、貓9.8、狗11.2、猴11.8、人10.6(上列K值各家報(bào)導(dǎo)略有出入)。應(yīng)當(dāng)指出，這樣計(jì)算出來(lái)的表面積還是一種粗略的估計(jì)值，不一定完全符合于每個(gè)動(dòng)物的實(shí)測(cè)數(shù)值。

例：試計(jì)算體重1.50kg家兔的體表面積。

2．人及不同種類(lèi)動(dòng)物之間藥物劑量的換算

（1）直接計(jì)算法　即按：

例：某利尿藥大白鼠灌給藥時(shí)的劑量為250mg/kg，試粗略估計(jì)狗灌胃給藥時(shí)可以試用的劑量。

解：實(shí)驗(yàn)用大白鼠的體重一般在200g左右，其體表面積（A）為：

250mg/kg的劑量如改以mg/m2表示，即為：

實(shí)驗(yàn)用狗的體重一般在10kg左右，其體表面積（A）為：

（2）按mg/kg折算mg/m2轉(zhuǎn)換因子計(jì)算

例：同上

解：按

計(jì)算出狗的適當(dāng)試用劑量。mg/kg的相應(yīng)轉(zhuǎn)移因子可由表11-3查得。（即為按mg/m2計(jì)算的劑量）。

（3）按每kg體重占有體重表面積相對(duì)比值計(jì)算

各種動(dòng)物的“每kg體重占有體表面積相對(duì)比值（簡(jiǎn)稱(chēng)體表面積比例比值）”見(jiàn)表11-3。

（4）按人和動(dòng)物間按體表面積折算的等效劑量比值表計(jì)算

見(jiàn)表11-4，12kg狗的體表面積為200g大白鼠的17.8倍。該藥大白鼠的劑量為250mg/kg，200g的大白鼠需給藥250×0.2=50mg。

于是（狗的適當(dāng)試用劑量）。

表11-3　進(jìn)行不同種類(lèi)動(dòng)物間劑量換算時(shí)的常用數(shù)據(jù)

動(dòng)物種類(lèi)Meeh-Rubner公式的K值體重（kg）體表面積（m2）Mg/kg-mg/m2轉(zhuǎn)移因子每kg體重占有體面積相對(duì)比值小白鼠9.10.018
0.02
0.022
0.0240.0066
0.0067
0.0071
0.00762.9
3.0
3.1
3.2
粗略值3
1.0
(0.02kg)大白鼠9.10.10
0.15
0.20
0.250.0196
0.0257
0.0311
0.07615.1
5.8
6.4
6.9
粗略值6
0.47
(0.20kg)豚鼠9.80.30
0.40
0.50
0.600.0439
0.0532
0.0617
0.06976.8
7.5
8.1
8.6
粗略值8
0.40
(0.40kg)家兔10.11.50
2.00
2.500.1323
0.1608
0.186011.3
12.4
13.4
粗略值120.24
(2.0kg)貓9.02.00
2.50
3.000.1571
0.1324
0.205912.7
13.7
14.6
粗略值140.22
(2.5kg)狗11.25.00
10.00
15.000.3275
0.5199
0.681215.3
19.2
22.0
粗略值190.16
(10.0kg)猴11.82.00
3.00
4.000.1878
0.2455
0.297310.7
12.2
13.5
粗略值120.24
(3.0kg)人10.640.00
50.00
60.001.2398
1.4386
1.624632.2
34.8
36.9
粗略值350.08
(50.0kg)

表11-4　人和動(dòng)物間按體表面積折算的等效劑量比值表

小白鼠(20g)大白鼠(200g)豚鼠(400g)家兔(1.5kg)貓(2.0kg)猴(4.0kg)狗(12kg)人(70kg)小白鼠(20g)1.07.012.2527.829.764.1124.2378.9大白鼠(200g)0.141.01.743.94.29.217.856.0豚鼠(400g)0.080.571.02.252.45.24.231.5家兔(1.5kg)0.040.250.441.01.082.44.514.2貓(2.0kg)0.030.230.410.921.02.24.113.0猴(4.0kg)0.0160.110.190.420.451.01.96.1狗(12kg)0.0080.060.100.220.230.521.08.1人(70kg)0.00260.0180.0310.070.0780.160.821.0

(5)按人與各種動(dòng)物以及各種動(dòng)物之間用藥劑量換算

已知A種動(dòng)物每kg體重用藥量，欲估算B種動(dòng)物每kg體重用藥劑量時(shí)，可先查第422頁(yè)表11-5，找出折算系數(shù)（W），再按下式計(jì)算：

B種動(dòng)物的劑量(mg/kg)=W×A種動(dòng)物的劑量(mg/kg)

例如，已知某藥對(duì)小鼠的最大耐受量為20mg/kg（20g小鼠用0.4mg），需折算為家兔量。查A種動(dòng)物為小鼠，B種動(dòng)物為兔，交叉點(diǎn)為折算系數(shù)W=0.37，故家兔用藥量為0.37×20mg/kg=7.4mg/kg，1.5kg家兔用藥量為11.1mg。

表11-5　動(dòng)物與人體的每公斤體重劑量折算系數(shù)表

折算系數(shù)WA　組　動(dòng)　物　或　成　人小鼠
0.02kg大鼠
0.2kg豚鼠
0.4kg兔
1.5kg貓
2kg犬
12kg成人
60kgB　種動(dòng)物或成人小鼠20g1.01.61.62.73.24.89.01大鼠0.2kg0.71.01.141.882.33.66.25豚鼠0.4kg0.610.871.01.652.053.05.55兔1.5kg0.370.520.61.01.231.762.30貓2.0kg0.300.420.480.811.01.442.70犬12kg0.210.280.340.56.0681.01.88成人60kg0.110.160.180.3040.3710.5311.0