《生理學(xué)》 （一）甲狀旁腺激素的生物學(xué)作用

PTH是調(diào)節(jié)血鈣水平的最重要激素，它有升高血鈣和降低血磷含量的作用。將動物的甲狀旁腺摘除后，血鈣濃度逐漸降低，而血磷含量則逐漸升高，直至動物死亡。在人類，由于外科切除甲狀腺時(shí)不慎，誤將甲狀旁腺摘除，可引起嚴(yán)重的低血鈣。鈣離子對維持神經(jīng)和肌肉組織正常興奮性起重要作用，血鈣濃度降低時(shí)，神經(jīng)和肌肉的興奮性異常增高，可發(fā)生低血鈣性手足搐搦，嚴(yán)重時(shí)可引起呼吸肌痙攣而造成窒息。

PTH對靶器官的作用是通過cAMP系統(tǒng)而實(shí)現(xiàn)的。

1．對骨的作用 骨是體內(nèi)最大的鈣貯存庫，PTH動員骨鈣入血，使血鈣濃度升高，其作用包括快速效應(yīng)與延緩效應(yīng)兩個(gè)時(shí)相。

（1）快速效應(yīng)：在PTH作用后數(shù)分鐘即可發(fā)生，是將位于骨和骨細(xì)胞之間的骨液中的鈣轉(zhuǎn)運(yùn)至血液中，骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞在骨內(nèi)形成一個(gè)膜系統(tǒng)，全部覆蓋了骨表面和腔隙的表面，在骨質(zhì)與細(xì)胞外液之間形成一層可通透性屏障。在骨膜與骨質(zhì)之間含有少量骨液，骨液中含有Ca2+（只有細(xì)胞外流人的1/3）。PTH能迅速提高骨細(xì)胞膜對Ca2+的通透性，使骨液中的鈣進(jìn)入細(xì)胞，進(jìn)而使骨細(xì)胞膜上的鈣泵活動增強(qiáng)，將Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外液中（圖11-12）。

圖11-12 PTH對骨鈣轉(zhuǎn)運(yùn)作用示意圖

（2）延緩效應(yīng)：在PTH作用后2-14h出現(xiàn)，通常在幾天甚至幾周后達(dá)高峰，這一效應(yīng)是通過刺激破骨細(xì)胞活動增強(qiáng)而實(shí)驗(yàn)的。PTH既加強(qiáng)已有的破骨細(xì)胞的溶骨活動，又促進(jìn)破骨細(xì)胞的生成。破骨細(xì)胞向周圍骨組織伸出絨毛樣突起，釋放蛋白水解酶與乳酸，使骨組織溶解，鈣與磷大量入轎，使血鈣濃度長時(shí)間升主。PTH的兩個(gè)效應(yīng)相互配合，不但能對血鈣急切需要作出迅速應(yīng)答，而且能使血鈣長時(shí)間維持在一定水平。

2．對腎的作用 PTH促進(jìn)遠(yuǎn)球小管對鈣的重吸收，使尿鈣減少，血鈣升高，同時(shí)還抑制近球不管對磷的重吸收，增加尿磷酸鹽的排出，使血磷降低。

此外，PTH對腎的另一重要作用是激活α-羥化酶，使25-羥維生素D3（25-OH-D3）轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘?，25-二羥維生素D3（1,25-(OH)2-D3）。

3．1,25-(OH)2-D3的生成與作用體內(nèi)的VD3（維生素D3）主要由皮膚中7-脫氫膽固醇經(jīng)日光中些外線照射轉(zhuǎn)化而來，也可由動物性食物中獲取。VD3無生物活性，它首先需在肝羥化成25-OH-D3，然后在腎又進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成1,25-(OH)2-D3，其作用為：①促進(jìn)小腸粘膜上皮細(xì)胞對鈣的吸收，這是由于1,25-(OH)2-D3進(jìn)入小腸粘膜細(xì)胞內(nèi)，與胞漿受體結(jié)合后進(jìn)入細(xì)胞核，促進(jìn)轉(zhuǎn)錄過程，生成一咱與鈣有很高親和力的鈣結(jié)合蛋白（calcium-binding protein），參與鈣的轉(zhuǎn)運(yùn)而促進(jìn)鈣的吸收。PTH在增強(qiáng)鈣的吸收的同時(shí)也促進(jìn)磷的吸收；②對骨鈣動員和骨鹽沉積有作用，一方面促進(jìn)鈣、磷的吸收，增加血鈣、血磷含量，刺激成骨細(xì)胞的活動，從而促進(jìn)骨鹽沉積和骨的形成。另一方面，當(dāng)血鈣濃度降低時(shí)，又能提高破骨細(xì)胞的活性，動員骨鈣入血，使血鈣濃度升高。另外，1,25-(OH)2-D3能增強(qiáng)PTH對骨的作用，在缺乏1,25-(OH)2-D3時(shí)，PTH的作用明顯減弱。