《生理學(xué)》 （二）胰島素分泌的調(diào)節(jié)

1．血糖的作用 血糖濃度是調(diào)節(jié)胰島素分泌的最重要因素，當(dāng)血糖濃度升高時，胰島素分泌明顯增加，從而促進(jìn)血糖降低。當(dāng)血糖濃度下降至正常水平時，胰島素分泌也迅速恢復(fù)到基礎(chǔ)水平。在持續(xù)高血糖的刺激下，胰島素的分泌可分為三個階段：血糖升高5min內(nèi)，胰島素的分泌可增加約10倍，主要來源于B細(xì)胞貯存的激素釋放，因此持續(xù)時間不長，5-10min后胰島素的分泌便下降50%；血糖升高15min后，出現(xiàn)胰島素分泌的第二次增多，在2-3h達(dá)高峰，并持續(xù)較長的時間，分泌速率也遠(yuǎn)大于第一相，這主要是激活了B細(xì)胞胰島素合成酶系，促進(jìn)了合成與釋放；倘若高血糖持續(xù)一周左右，胰島素的分泌可進(jìn)一步增加，這是由于長時間的高血糖刺激B細(xì)胞增生布引起的。

2．氨基酸和脂肪酸的作用 許多氨基酸都有刺激胰島素分泌的作用，其中以精氨酸和賴氨酸的作用最強。在血糖濃度正常時，血中氨基酸含量增加，只能對胰島素的分泌有輕微的刺激作用，但如果在血糖升高的情況下，過量的氨基酸則可使血糖引起的胰島素分泌加倍增多。務(wù)右脂肪酸和酮體大量增加時，也可促進(jìn)胰島素分泌。

3．激素的作用 影響胰島素分泌的激素主要有：①胃腸激素，如胃泌素、促胰液素、膽囊收縮素和抑胃肽都有促胰島素分泌的作用，但前三者是在藥理劑量時才有促胰島素分泌作用，不像是一引起生理刺激物，只有抑胃肽（GIP）或稱依賴葡萄糖的促胰島素多肽（glucose-dependentinsulin-stimulating polypeptide）才可能對胰島素的分泌起調(diào)節(jié)作用。GIP是由十二指腸和空腸粘膜分泌的，由43個氨基酸組成的直鏈多肽。實驗證明，GIP刺激胰島素分泌的作用具有依賴葡萄糖的特性?？诜咸烟且鸬母哐呛虶IP的分泌是平行的，這種平行關(guān)系的繪雙導(dǎo)致胰島素的迅速而明顯的分泌，超過了靜脈注射葡萄糖所引起的胰島素分泌反應(yīng)，。有人給大鼠口吸取葡萄糖并注射GIP抗血清，結(jié)果使血中葡萄濃度升高，而胰島素水平卻沒有明顯升高，因此可以認(rèn)為，在腸內(nèi)吸收葡萄糖期間，GIP是小腸粘膜分泌的一種主要的腸促胰島素因子。除了葡萄糖外，小腸吸收氨基酸、脂肪酸及鹽酸等也能刺激GIP的釋放。有人將胃腸激素與胰島素分泌之間的關(guān)系稱為“腸-胰島軸”，這一調(diào)節(jié)作用具有重要的生理意義，使食物尚在腸道中時，胰島素的分泌便已增多，為即將從小腸吸收的糖、氨基酸和脂肪酸的利用做好準(zhǔn)備；②生長素、皮質(zhì)醇、甲狀腺激素以及胰高血糖素告示可通過升高血糖濃度而間接刺激胰島素分泌，因此長期大劑量應(yīng)用這些激素，有可能使B細(xì)胞衰竭而導(dǎo)致糖尿??；③胰島D細(xì)胞分泌的生長抑至少可通過旁分泌作用，抑制胰島素和胰高血糖的分泌，而胰高血糖素也可直接刺激B細(xì)胞分泌胰島素（圖11-22）。

圖11-22 胰島細(xì)胞的分布及其分泌激素之間的相互影響

→表示促進(jìn) ----→表示抑制 GIH：生長抑素

4．神經(jīng)調(diào)節(jié)　胰島受迷走神經(jīng)與交感神經(jīng)支配。刺激迷起神經(jīng)，可通過乙酰膽堿作用于M受體，直接促進(jìn)胰島素的分泌；迷走神經(jīng)還可通過刺激胃腸激素的釋放，間接促進(jìn)胰島素的分泌。交感神經(jīng)興奮時，則通過去甲腎上腺素作用于α2受體，抑制胰島素的分泌。