抗衰老中藥的研究

衰老是機(jī)體在發(fā)育成熟后，體內(nèi)各種功能活動(dòng)進(jìn)行性下降的過程，是復(fù)雜的生命現(xiàn)象。關(guān)于其發(fā)生機(jī)制說法不一，有氧化自由基學(xué)說、內(nèi)分泌學(xué)說、大腦傷害學(xué)說、蛋白質(zhì)變性學(xué)說、遺傳學(xué)說、程序衰老學(xué)說及免疫學(xué)說等。中醫(yī)藥以其獨(dú)特的療效，在抗衰老抗氧化的研究中占有日益重要的地位?，F(xiàn)代人對(duì)于利用天然產(chǎn)物預(yù)防和治療疾病觀念的新，使中醫(yī)藥在抗衰老方面得到了更廣泛的開發(fā)和利用。探明衰老的本質(zhì)，尋找有效的抗衰老藥物已成為當(dāng)前老年醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的研究熱點(diǎn)，現(xiàn)就抗衰老中藥的最新研究進(jìn)展綜述如下。1衰老的機(jī)理1．1

中醫(yī)理論

中醫(yī)對(duì)人體衰老或早衰的認(rèn)識(shí)源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，內(nèi)容極其豐富，為數(shù)學(xué)者公認(rèn)。而又有較好之實(shí)際效驗(yàn)者，當(dāng)以腎虛致衰之說為最。腎虛致衰是腎元之陽(yáng)氣和腎藏之精氣虧損、虛少，五臟氣血津液生化無源導(dǎo)致的諸多衰老病態(tài)和衰老過程。腎藏精，為先天之本，生命之源，以腎為主宰而主持、維系人體的一切生理功能，使其統(tǒng)一平衡而又能自調(diào)自穩(wěn)地正常活動(dòng)，從而抵御疾病。腎氣虧虛則五臟之氣血津液生化乏源，各種衰老病癥更日益顯露出來。中醫(yī)還認(rèn)為，久病、慢性病沒有不損及腎氣的，所以又有“病久之疾、窮必及腎”之說。1．2現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為衰老是機(jī)體各種生化反應(yīng)的綜合表現(xiàn)，是體內(nèi)外許多因素(環(huán)境污染、精神緊張、遺傳等)共同作用的結(jié)果。關(guān)于衰老的學(xué)說有很多種，氧化自由基學(xué)說為1956年由Harmant提出，是目前比較公認(rèn)的學(xué)說之一。該理論認(rèn)為，機(jī)體內(nèi)時(shí)刻產(chǎn)生著自由基，但同時(shí)又具有有效的自由基清除系統(tǒng)(如超氧化物歧化酶等)，使體內(nèi)自由基維持在正常水平。隨著年齡的增長(zhǎng)，種平衡逐漸被破壞，造成自由基過剩。過量自由基可通過過氧化作用攻擊細(xì)胞膜及核酸、蛋白質(zhì)和酶類等生物大分子，引起細(xì)胞膜上的不飽和脂肪酸產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，核酸及蛋白質(zhì)分子交聯(lián)，DNA基因突變或復(fù)制異常及生物酶活力下降，最終導(dǎo)致細(xì)胞功能嚴(yán)重受損以至衰老、死亡。

目前，衰老機(jī)制在分子水平的研究進(jìn)展非常迅速。20世紀(jì)90年代以來，陸續(xù)有報(bào)道第1，4，7號(hào)染色體與x染色體上各自存在著與衰老有關(guān)的基因，這表明衰老也是由遺傳基因決定的。近年來，端粒與端粒酶的發(fā)現(xiàn)使衰老的遺傳程序?qū)W說有了新進(jìn)展。端粒(telomere)是真核細(xì)胞染色體末端的重復(fù)DNA序列，對(duì)染色體末端起保護(hù)作用，并決定細(xì)胞的復(fù)制與衰老。DNA每復(fù)制1次，端粒即丟失50～200bp，當(dāng)它縮短到一定程度時(shí)，細(xì)胞則停止分裂、衰老、死亡。端粒序列的復(fù)制依賴于一種特殊的DNA聚合酶，即端粒酶(telomerase)。目前，國(guó)內(nèi)外有大量研究報(bào)道實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或人類組織細(xì)胞在衰老過程中端粒酶活性的變化，但對(duì)影響端粒酶活性的因素研究較少。2抗衰老中藥及其作用機(jī)制2．1

抗氧化作用

正常代謝過程所產(chǎn)生的自由基如果能很快被機(jī)體防御系統(tǒng)所清除，不會(huì)造成危害，如不能完全被清除，則會(huì)使生物大分子遭到損傷，導(dǎo)致人體衰老，大量資料表明，自由基產(chǎn)生過多或清除能力下降是引起許多疾病的生化機(jī)制，諸如炎癥、免疫性損傷、缺氧一再灌流損傷、藥物和毒物的損害、營(yíng)養(yǎng)缺乏、乙醇中毒、放射線損傷、衰老、癌癥、休克、氧中毒等均與自由基有關(guān)，補(bǔ)充抗氧化劑可使一些疾病得到緩解，無疑為這類疾病的防治開辟了一條有希望的新路。

中藥抗氧化的作用機(jī)制還未完全清楚。就已有資料來看，中藥既可抑制自由基的產(chǎn)生，也可直接對(duì)抗自由基對(duì)組織及細(xì)胞的損傷作用，或直接清除自由基，還可增強(qiáng)機(jī)體本身抗氧化系統(tǒng)的功能，從多環(huán)節(jié)阻斷自由基的損傷作用。

人參皂苷可明顯提高衰老模型小鼠血清中超氧化物歧化酶(sOD)及谷胱苷肽過氧化物酶(GSH—PX)的活性，減少過氧化脂質(zhì)(LPO)及其代謝產(chǎn)物丙二醛(MDA)含量，能減少自由基對(duì)細(xì)胞的損傷，亦可減少脂褐質(zhì)在腦、心肌中的沉積達(dá)到抗衰老的效果。丹參為強(qiáng)自由基清除劑，從中提取的3種水溶性成分丹酚酸A、丹酚酸B和丹羅酚酸，對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠腦、肝、腎微粒體的脂質(zhì)過氧化均有較強(qiáng)的抑制效應(yīng)，三者中效應(yīng)最強(qiáng)的丹酚酸A抗氧化作用比維生素E強(qiáng)百倍至千倍。研究證實(shí)，具有抗氧化作用的中草藥尚有：黃芪、銀杏葉、大黃、靈芝、枸杞、蛤蚧、紅景天、絞股藍(lán)、西洋參、五味子等，一些中藥方劑如百年樂、龜齡集、參鱉補(bǔ)膏、五味子沖劑、復(fù)方丹參合劑等亦有抗氧化作用。2．2調(diào)節(jié)免疫功能

現(xiàn)已證明，人體和動(dòng)物的衰老與免疫防御功能的健全狀態(tài)有密切關(guān)系。免疫系統(tǒng)在細(xì)胞和分子水平上的適度調(diào)節(jié)，可以延緩衰老。因此，近年應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑防治老年病與控制衰老引起許多學(xué)者的關(guān)注。許多治療虛證的中藥，如補(bǔ)腎陽(yáng)藥肉桂、仙茅、鎖陽(yáng)、黃精等具有使抗體提前形成的作用，養(yǎng)陰藥炙鱉甲、玄參、天門冬、北沙參、銀耳等具有延長(zhǎng)抗體存在時(shí)間的作用。最近的研究表明，補(bǔ)腎復(fù)方(右歸飲)對(duì)T細(xì)胞Fas基因的轉(zhuǎn)錄有一定的調(diào)控作用，從而可以下調(diào)老年大鼠T細(xì)胞過度凋亡。補(bǔ)氣藥人參抗衰老，除了能使神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、機(jī)體代謝功能、自由基清除等生理生化現(xiàn)象從衰老趨向正常外，還對(duì)免疫功能衰老的改變極有影響。人參抗衰老的主要活性成人參皂苷，據(jù)多方面研究報(bào)道人參皂苷和人參多糖對(duì)小鼠的體液免疫和細(xì)胞免疫均有刺激作用，可使網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能增強(qiáng)，促進(jìn)抗體形成，增加血液免疫球蛋白的含量，升高cAMP和cGMP，并能刺激老年人淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化功能，增加骨髓細(xì)胞DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成。香菇所含多糖能增強(qiáng)抗體形成細(xì)胞，促進(jìn)吞噬細(xì)胞功能，提高免疫力。野玫瑰根可增加外周血淋巴細(xì)胞絕對(duì)值，提高脾臟抗體生成細(xì)胞的OD值。枸杞多糖(LBP)在調(diào)控T細(xì)胞過度凋亡方面具有下調(diào)促凋亡基因表達(dá)及上調(diào)抗凋亡基因表達(dá)的協(xié)同作用，從而逆轉(zhuǎn)衰老時(shí)T細(xì)胞過度凋亡的趨勢(shì)，有助于衰老時(shí)免疫穩(wěn)態(tài)的恢復(fù)和重建。冬蟲夏草可促進(jìn)特異性抗體的產(chǎn)生，增強(qiáng)機(jī)體體液免疫功能。六味地黃多糖對(duì)綿羊紅細(xì)胞(SRBC)體外誘導(dǎo)的正常小鼠脾抗體形成細(xì)胞生成反應(yīng)亦有明顯的促進(jìn)作用，使抗體形成細(xì)胞(PFC)的數(shù)目明顯增加。2．3調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)極易受自由基系統(tǒng)的影響而引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。研究發(fā)現(xiàn)，很多中藥對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有保護(hù)作用，能延年益壽，延緩衰老。

人參皂苷Rg。，是人參“益智延年”的主要成分，可顯著提高老齡大鼠的瞬時(shí)記憶、記憶廣度及復(fù)雜動(dòng)作的反應(yīng)時(shí)問，改善老齡大鼠的行為及操作能力。實(shí)驗(yàn)證明，人參皂苷Rg。能提高青、老齡大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞的功能，促進(jìn)海馬細(xì)胞內(nèi)c—fos基因的表達(dá)，并能對(duì)抗谷氨酸介導(dǎo)的神經(jīng)毒作用以及對(duì)原代培養(yǎng)的大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞表現(xiàn)出一定保護(hù)作用。鹿茸水提物可抑制小鼠腦、肝MAO～B活性，使腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)增加，從而加強(qiáng)小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。黃芩莖葉黃酮能改善D2半乳糖引起小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙和神經(jīng)系統(tǒng)的病理改變。丹參酮Ⅱ.2磺酸鈉能清除氧自由基，丹酚酸A可改善腦缺血再灌注引起的小鼠記憶功能障礙，并使小鼠腦組織內(nèi)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)和氫氧自由基的生成明顯減少。復(fù)方劑烏龍丹、腦血寶制劑、益智靈、參鱉補(bǔ)膏、健腦補(bǔ)腎丸等亦有改善大腦功能的作用。2．4調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)

衰老過程中細(xì)胞死亡及器官功能減退受神經(jīng)～內(nèi)分泌的控制。中藥可以通過改善和提高老年人的內(nèi)分泌功能來延緩衰老。附子、菟絲子、人參、黃芪、杜仲、冬蟲夏草、補(bǔ)骨脂、肉蓯蓉等能顯著增加淋巴細(xì)胞糖皮質(zhì)激素受體，增加唾液皮質(zhì)醇濃度，促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)功能，從而改善和平衡老年人內(nèi)分泌水平，延緩人體衰老。靈芝水提取液可通過強(qiáng)化內(nèi)分泌系統(tǒng)(如下丘腦一垂體一性腺軸)、甲狀腺系統(tǒng)和腎上腺皮質(zhì)功能來調(diào)節(jié)機(jī)體的多種代謝活動(dòng)，達(dá)到抗衰延壽目的。2．5抗DNA損傷

基因是生物一切原發(fā)信息的來源，細(xì)胞老化的原發(fā)改變一定會(huì)在基因組水平上有所體現(xiàn)。DNA損傷與細(xì)胞老化的關(guān)系十分密切，DNA損傷是機(jī)體衰老的原發(fā)程序。有關(guān)中藥及其方劑抗DNA損傷的研究報(bào)道日漸增多。阿不旺都熱依木等采用現(xiàn)代生物學(xué)發(fā)光分析技術(shù)研究5種維吾爾藥：地錦草、琉璃苣、番瀉葉、西青果、阿里紅的醇提取物，對(duì)硫酸2維生素c，過氧化氫2苯基體系產(chǎn)生的·OH引發(fā)的DNA氧化損傷的保護(hù)作用。結(jié)果表明，它們抗DNA氧化損傷的保護(hù)作用與濃度之間存在正比性依賴關(guān)系，可能是其抗衰老、防治某些疾病的機(jī)制之一。王曉雯等發(fā)現(xiàn)肉蓯蓉總苷對(duì)·OH、過氧化氫等活性氧自由基均有明顯的清除作用，特別是能保護(hù)·OH引起DNA的氧化損傷，其清除自由基作用可能是其抗衰老、抗輻射損傷與保護(hù)心肌缺血的機(jī)制之一。楊新海等應(yīng)用FADU法從DNA的自然損傷、抗損傷能力及損傷后的修復(fù)能力方面觀察了補(bǔ)腎化淤方藥六味丹坤方對(duì)老年小鼠脾淋巴細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)完整性的影響。實(shí)驗(yàn)表明：該方可以減輕老年小鼠的DNA損傷，增強(qiáng)其對(duì)輻射的抗性，提高其修復(fù)DNA損傷的能力。錢汝紅等通過比較飼喂首烏的老年大鼠、對(duì)照大鼠和青年大鼠外周血淋巴細(xì)胞DNA的復(fù)制后合成(PRDS)的水平，探討補(bǔ)益中藥首烏在提高老年機(jī)體DNA修復(fù)能力方面的作用。結(jié)果表明：中等劑量的首烏乙醇浸膏可明顯提高大鼠外周血淋巴細(xì)胞DNA的損傷修復(fù)能力。提示中藥補(bǔ)腎益精延衰的一個(gè)重要機(jī)制，可能就是提高了機(jī)體的DNA損傷修復(fù)能力。劉群良研究發(fā)現(xiàn)還少丹水煎液(由何首烏、熟地、肉蓯蓉等中藥組成)能使老年小鼠超氧化物歧化酶和過氧化氫酶的活性增加，清除活性氧的能力加強(qiáng)，并可能通過此作用保護(hù)染色體，延緩端粒的縮短，達(dá)到延緩衰老的目的。3抗衰老中藥的藥理實(shí)驗(yàn)方法

在現(xiàn)代抗衰老中藥的研究中，把動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與臨床研究、體外與體內(nèi)試驗(yàn)結(jié)合起來，應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)，配合中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究，建立起一系列快速、有效的研究途徑和新方法，從而可從細(xì)胞及分子水平上闡明藥物的作用機(jī)制。

常規(guī)的檢測(cè)方法包括果蠅、家蠶、小鼠等的壽命實(shí)驗(yàn)和二倍細(xì)胞培養(yǎng)傳代實(shí)驗(yàn)，以及測(cè)定藥劑對(duì)小鼠游泳耐力、常壓耐缺氧能力、應(yīng)激能力、耐疲勞能力及記憶力、體重變化等影響的行為學(xué)方法。此外，大量的生化指標(biāo)也被用于抗衰老中藥的研究。如研究藥物對(duì)動(dòng)物(最好選用自然衰老或人工衰老的模型動(dòng)物)老化相關(guān)酶活性的影響。包括正常代謝酶，如單胺氧化酶、琥珀酸脫氫酶等，清除自由基的酶，如超氧化物歧化酶、過氧化氫酶和谷胱甘肽過氧化酶等。近些年來，皮質(zhì)醇和睪酮、氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)(AANT)含量，Na+-K+-ATP酶和線粒體復(fù)合酶I、Ⅳ活力測(cè)定，線粒體ATP的合成等一些指標(biāo)也得到了較多的應(yīng)用。研究藥物對(duì)正常動(dòng)物自然衰老和人工衰老的動(dòng)物模型的有關(guān)組織(腦、心、肝和腎等)老化代謝產(chǎn)物(如過氧化脂質(zhì)、脂褐質(zhì)等)的影響也是衡量藥物抗衰老活性的常用方法之一。4展望

延緩衰老是目前生命科學(xué)研究中的重點(diǎn)和難點(diǎn)之一。衰老是人體正常的生理過程，涉及全身多功能系統(tǒng)。雖然衰老機(jī)制的研究已有了較大進(jìn)展，但由于衰老是由多種因素引起的一個(gè)復(fù)雜的生物學(xué)過程，目前仍未完全闡明衰老機(jī)理，還有待于更深入的研究。

許多中藥延緩衰老的作用，主要是通過調(diào)節(jié)和增強(qiáng)機(jī)體非特異性及特異性免疫功能，顯著消除衰老動(dòng)物體內(nèi)自由基的增加。中藥抗衰老作用與其活性成分密切相關(guān)，一些貴重藥材抗衰老有效成分已明確，而大部分中藥的活性成分還有待于進(jìn)行藥理學(xué)研究。開發(fā)更多易種植、藥效好的普通藥物，對(duì)于珍貴中藥資源的保護(hù)、降低藥物成本都具有更為現(xiàn)實(shí)的意義。

中藥尤其是復(fù)方所含有效成分相當(dāng)復(fù)雜，其藥效的發(fā)揮也是系統(tǒng)性、多靶點(diǎn)的，這就影響了藥效學(xué)的深入研究及評(píng)價(jià)，因此有待于結(jié)合中醫(yī)衰老理論，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，探索更科學(xué)的藥理研究方法。