人參皂苷對(duì)癌癥的預(yù)防作用

盡管近年來人們?cè)诎┌Y的早期診斷和化療方面都取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展，但許多癌癥仍無法治愈。因此，癌癥的預(yù)防，尤其是化學(xué)預(yù)防就成了攻克癌癥的有效策略。在許多亞洲國(guó)家，人參已有幾千年的應(yīng)用歷史。我們認(rèn)為在中國(guó)梁朝的《神農(nóng)本草經(jīng)》中所描寫的人參的延年益壽作用可能正得益于人參對(duì)癌癥的預(yù)防作用。

1．紅參的長(zhǎng)期抗致癌性試驗(yàn)

早在1978年間我們就使用新生小鼠制造長(zhǎng)期致癌模型，研究人參是否有抗癌作用。研究結(jié)果表明，紅參提取物對(duì)由尿烷和黃曲霉毒素B1誘發(fā)的肺癌和肝癌有抗癌作用。其機(jī)理為可在一定程度上提高自然殺傷細(xì)胞的作用，為從天然植物中尋求預(yù)防癌癥的藥物提供了希望。

2．九周的中期抗致癌性試驗(yàn)

中期（九周）試驗(yàn)也表明紅參對(duì)于苯并芘誘發(fā)的新生小鼠的肺部腺瘤有抗癌作用。以苯并芘為致癌物，我們又研究了新鮮人參或白參是否有同樣的抗致癌性作用，以及抗致癌性作用是否與人參的種類和年限有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)新鮮人參提取物、5～6年生的白參粉末或提取物以及4～6年生的紅參粉末或提取物有顯著的抗致癌性作用。這些結(jié)果表明陳年人參及其提取物或蒸餾制備的新鮮人參有顯著的抗致癌性作用。

3．人參攝取人群的流行病學(xué)研究

借助前述研究結(jié)果，近年我們選用905對(duì)病例開展了病例對(duì)照研究，以證實(shí)紅參提取物對(duì)人類和小鼠是否有同樣的抗致癌性作用。此后，我們又將病例數(shù)擴(kuò)大至1987對(duì)。同時(shí)我們還在人參種植地居住的人群中開展了另前瞻性研究，以探討人參的攝取能否預(yù)防癌癥的發(fā)生以及可以預(yù)防的癌癥類型。

3.1905對(duì)病例對(duì)照性研究

通過采訪腫瘤醫(yī)院中905對(duì)和對(duì)照者（二者在年齡、性別和住院日期上都相同），我們研究了食用人參對(duì)于降低癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的作用。在905例患者中，562例（62%）有人參食用史，而對(duì)照組為674例（75%），這在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異（P＜0.01＝。與食用人參相關(guān)的癌癥的發(fā)生率為0.56[95%置信區(qū)間，0.45～0.69]。在降低癌癥發(fā)生率上，人參提取物和人參粉末比新鮮的人參切片、人參汁和人參茶更有效。這些結(jié)果有力地證明了下列假說，即人參有預(yù)防癌癥的作用?！读~刀》在一篇短評(píng)上亦聲明食用人參可以降低各種癌癥的發(fā)生率。

3.21987對(duì)病例對(duì)照性研究

在擴(kuò)大的1987對(duì)病例的對(duì)照性研究中，新鮮人參提取物食用者的癌癥發(fā)生率為0.37，白參提取物食用者為0.57，白參粉末食用者為0.30，紅參食用者為0.20。然而，新鮮人參切片、新鮮人參汁和白參茶食用者的癌癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)未見減小?？傊秤萌藚㈩l率越高，食用時(shí)間越長(zhǎng)，發(fā)生癌癥的風(fēng)險(xiǎn)越小。就發(fā)生部位而言，使用人參能顯著降低唇、口腔、咽、食道、胃、結(jié)直腸、肝、胰腺、喉、肺和卵巢部位癌癥的發(fā)生率。與不食用人參的吸煙者相比，食用人參者發(fā)生肺癌、唇癌、口腔癌、咽癌和肝癌的風(fēng)險(xiǎn)要減少。

3.3Kangwha-eup地區(qū)人群的研究

對(duì)人參栽培地Kangwha-eup的人群進(jìn)行的5年跟蹤研究亦顯示出與上述研究相同的結(jié)果。就人參類型而言，單獨(dú)或與其它人參制劑配合食用新鮮人參提取物的體發(fā)生癌癥的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低，而且癌癥的發(fā)生率與人參劑量有明顯的相關(guān)性?？傊?，人參已被認(rèn)為是非器官特異性的癌癥預(yù)防劑，作用強(qiáng)度與使用劑量有關(guān)。

4.紅參中的活性防癌物質(zhì)

上述結(jié)果表明人參提取物及其衍生物應(yīng)該是人參發(fā)揮抗致癌性作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。為探明人參預(yù)防癌癥的活性成分，我們對(duì)6年生的新鮮人參和紅參的幾個(gè)部位，四種半合成的人參皂苷Rh1、Rh2、Rg3和Rg5，以及紅參中的主要皂苷成分進(jìn)行了篩選。其中，人參皂苷Rg3和Rg5可以顯著降低肺癌的發(fā)生率，Rh2有降低趨勢(shì)。因此，人參皂苷Rg3和Rg5和Rh2被認(rèn)為是紅參中抗致癌的活性物質(zhì)。

5．討論

我們的研究是以癌癥的預(yù)防為重點(diǎn)進(jìn)行活性天然產(chǎn)物的篩選。紅參的抗致癌性作用早在1980年就通過長(zhǎng)期和中期試驗(yàn)?zāi)Ｐ偷玫搅俗C實(shí)。我們發(fā)現(xiàn)人參的抗致癌性作用與人參的種類和生長(zhǎng)年限有關(guān)。在人類病例對(duì)照性研究和群體研究?jī)蓚€(gè)實(shí)驗(yàn)中，我們都試圖評(píng)估人參的癌癥預(yù)防作用，但是，結(jié)果表明新鮮人參不能降低腫瘤發(fā)生的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)。而另一方面，經(jīng)過熱處理后，新鮮人參、白參和紅參都能顯著降低腫瘤發(fā)生的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)，這一點(diǎn)與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果非常類似。上述結(jié)果提示，有望從熱處理后的人參中得到預(yù)防癌癥的活性物質(zhì)。

既然人參皂苷Rh2、Rg3、Rg5被認(rèn)為是抗致癌性作用的活性物質(zhì)，我們做了進(jìn)一步研究以比較從發(fā)酵的人參提取物中得到的人參皂苷Rh2、Rg3、Rg5和含有大量BST（主要成Rh2和Rg3）的發(fā)酵人參的作用強(qiáng)弱。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示人參皂苷Rg5的作用最強(qiáng)。此外，結(jié)果表明與單一成分比較，BST和人參皂苷Rh2或人參皂苷Rg3合用能更顯著地降低肺癌的發(fā)病率，由此提示這些成分可能會(huì)大大提高癌癥預(yù)防的效果。