中藥新藥臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)體

我并不是學(xué)中醫(yī)藥專業(yè)的，設(shè)計(jì)中藥新藥的臨床試驗(yàn)方案，僅僅因?yàn)楣纠餂]有專業(yè)的人來做。從2004年設(shè)計(jì)第一個(gè)中藥臨床試驗(yàn)方案開始到現(xiàn)在，質(zhì)量上不敢說，數(shù)量上是有一些了，也有一些心得體會(huì)。總結(jié)一下與大家分享，不妥之處請(qǐng)指正。(注：這里所說的中藥新藥，不包括那些從中藥有效成份中提取的單體化合物。那其實(shí)是化藥。)

設(shè)計(jì)中藥的臨床試驗(yàn)方案，感覺最拿不準(zhǔn)的是療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

。中西醫(yī)是兩個(gè)完全不同的體系，中醫(yī)的辨證施治，決定了中醫(yī)對(duì)疾病的診斷以及中藥的療效評(píng)價(jià)，都不可能做到象西醫(yī)那樣的

特異性

?？梢哉f，中藥新藥的療效評(píng)價(jià)，沒有金標(biāo)準(zhǔn)。我在設(shè)計(jì)中藥試驗(yàn)方案的時(shí)候，一般要參照相關(guān)論文中的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。這些標(biāo)準(zhǔn)，多為癥狀積分量表形式，往往沒有經(jīng)過嚴(yán)格的論證，各癥狀之間的權(quán)重如何？量表的可信度又有多高？沒有人能給一個(gè)肯定的回答。而且這些量表的條目基本上都是依靠主觀評(píng)測(cè)，很難排除不同研究者間的主觀偏倚，就算是同一研究者，也很難做到評(píng)測(cè)結(jié)果的高度一致性。當(dāng)然，在證候的規(guī)范化方面，國(guó)內(nèi)已經(jīng)有不少研究者在做，但能夠成熟地應(yīng)用到臨床試驗(yàn)中，尚需時(shí)日。所以，很多時(shí)候，我都是采取一個(gè)折衷的方法，在中藥的療效觀察指標(biāo)中，加入一個(gè)客觀指標(biāo)。比如降糖中藥的臨床試驗(yàn)，以糖化血紅蛋白作為主要指標(biāo)之一。這樣，如果證候積分(即癥狀積分量表總分)的變化，與這個(gè)客觀指標(biāo)的變化相吻合，那么根據(jù)這個(gè)量表對(duì)中藥新藥進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，可信度就相對(duì)高一些。另外，采用安慰劑對(duì)照，或者是建立在相同基礎(chǔ)用藥前提下的安慰劑對(duì)照，對(duì)于客觀評(píng)價(jià)中藥的臨床療效，也是非常有幫助的。當(dāng)然這樣做有一個(gè)“

風(fēng)險(xiǎn)”

，試驗(yàn)結(jié)果必須是陽(yáng)性的，才能說明這個(gè)新藥確有療效。而采用陽(yáng)性藥對(duì)照，非劣效檢驗(yàn)，對(duì)申辦者來說，新藥上市的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)降低，這也是很多藥廠的做法，再加上主觀的療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，很難想象這樣的試驗(yàn)結(jié)果，是否經(jīng)得起推敲。所以，為了能夠有一個(gè)盡量客觀的療效評(píng)價(jià)結(jié)果，中藥新藥的臨床試驗(yàn)，設(shè)計(jì)方法宜采用隨機(jī)、雙盲(雙模擬)、安慰劑對(duì)照的設(shè)計(jì)方法，同時(shí)建立療效評(píng)價(jià)的SOP，規(guī)范研究者對(duì)受試者的病情評(píng)價(jià)(未完待續(xù))