美國300多人因藥品致病疑與中國工廠有關(guān)

一夜間，危機(jī)的風(fēng)暴橫跨半地球，聚焦到了常州凱普生物化學(xué)有限公司（以下簡稱常州凱普）身上。

在美國，已有4人因為使用美國百特醫(yī)療公司（以下簡稱美國百特）所產(chǎn)抗凝血劑肝素鈉（Heparin）而死亡，并導(dǎo)致了300多人產(chǎn)生過敏反應(yīng)和其他副作用。

而常州凱普正是肝素鈉中“活性藥物成分”的美國供應(yīng)商SPL（ScientificProteinLaboratories）在中國的合資工廠。

2月19日，美國藥監(jiān)局（FDA）在給本報記者的答復(fù)郵件中稱，美國的藥檢專家即將前往中國進(jìn)行檢查，他們待在中國的時間將持續(xù)到“問題”查清為止。

處在風(fēng)暴眼中的常州凱普不愿意多說什么，家企業(yè)的接線員甚至不愿意轉(zhuǎn)接媒體的電話，只是一再重復(fù)“無可奉告”。

多的回應(yīng)聲音是來自于常州凱普的中國同行們。

“肝素鈉的原料是一個生產(chǎn)幾十年的成熟產(chǎn)品，非常規(guī)范，我們覺得不可能是原料的問題。”常州千紅生化制藥有限公司外銷部的負(fù)責(zé)人2月20日下午告訴記者。這家同樣來自常州的醫(yī)藥企業(yè)每年肝素鈉生產(chǎn)規(guī)模比常州凱普更大。

與此同時，從2月18日開始，中國國家藥監(jiān)局和常州地方政府在閉門聽取匯報。全球化醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈凸現(xiàn)的漏洞之下，中美兩國政府機(jī)構(gòu)之間的應(yīng)急、調(diào)查和交流機(jī)制引人注目。

“活性成分”疑云

肝素鈉是從豬的小腸粘膜中分離純化的天然抗凝血劑。它廣泛用于在外科手術(shù)前后防治血栓的形成，輸血時預(yù)防血液凝固和作為保存新鮮血液的抗凝劑。

在美國百特就此次事件的自查中，肝素鈉的“活性成分”漸漸被懷疑為使300多名美國消費者致病的“元兇”。

“我們的調(diào)查包括：分析所有不良反應(yīng)的資料尋找其中的共同因素；調(diào)查所涉肝素鈉產(chǎn)品的整個生產(chǎn)制造過程和分銷過程；對已報告有不良反應(yīng)的批次和無不良反應(yīng)的批次進(jìn)行有效的化學(xué)和生物學(xué)分析來確定其中是否存在差異等等?！?月20日，百特中國公關(guān)傳播部副總監(jiān)王星蓉向本報記者介紹說。

在自查中，F(xiàn)DA和百特的專家比較了出現(xiàn)不良反應(yīng)和沒有出現(xiàn)不良反應(yīng)的批次產(chǎn)品后，發(fā)現(xiàn)其中使用的“活性成分”間存在“細(xì)微差別”。

基于這些“細(xì)微差別”，F(xiàn)DA對外公布中著重提及了“活性成分”的來源是來自一家美國供應(yīng)商，而這家供應(yīng)商的工廠之一位于中國。

“是FDA在他們對外的答疑中首先公布了百特肝素鈉的活性成分來源于中國的信息?！蓖跣侨貜?qiáng)調(diào)說，這些差別并不一定就是致病的原因，但將是進(jìn)一步深入調(diào)查的一個重點。

這些說法一經(jīng)拋出，東西半球的目光立刻聚集在了原料藥肝素鈉以及它的生產(chǎn)廠家之一常州凱普的身上。

“肝素鈉是一個經(jīng)典產(chǎn)品，幾十年來幾乎沒有發(fā)生過不良反應(yīng)。所以我覺得不可能是肝素鈉的問題，估計是其他什么環(huán)節(jié)的問題，這就不好說了?！鄙鲜龀Ｖ萸Ъt藥業(yè)的外銷部負(fù)責(zé)人對FDA的判斷表示強(qiáng)烈異議。

不僅常州凱普，在中國還有多家醫(yī)藥企業(yè)正在進(jìn)行肝素鈉的生產(chǎn)。中國是全球肝素鈉的主要原料供應(yīng)國，每年出口量在100噸以上。

該負(fù)責(zé)人向記者分析說，肝素鈉是一個資源依賴性較強(qiáng)的產(chǎn)品，需要從豬小腸內(nèi)提煉，而且技術(shù)已經(jīng)成熟，所以從事這個原料生產(chǎn)的中國醫(yī)藥企業(yè)數(shù)量眾多。

除了資源依賴外，肝素鈉的生產(chǎn)集中于中國，還緣于這條跨越半個地球的原料供應(yīng)鏈幫助這些跨國制藥公司在專利到期、研究萎縮之際成功地降低了生產(chǎn)成本。“這個藥早就不是高新產(chǎn)品，所以要求成本必須降低，美國公司才有錢賺?！背Ｖ萸Ъt藥業(yè)的上述負(fù)責(zé)人說。

包括常州凱普、千紅生化在內(nèi)的眾多中國制藥公司就這樣成為全球制藥產(chǎn)業(yè)鏈的一個關(guān)鍵環(huán)節(jié)，向各國制藥商提供價格低廉的原料藥。2005年，在規(guī)模達(dá)310億美元的全球原料藥產(chǎn)品外包市場中，中國所占份額達(dá)到14%，超過印度和意大利成為世界最大的原料藥供應(yīng)國。

但是在成藥出口方面，印度的大型制藥公司令數(shù)千家小型中國制藥企業(yè)相形見絀。印度的成藥出口規(guī)模約為中國的10倍。

FDA的疏忽

在SPL的官方網(wǎng)站上，關(guān)于常州凱普有專頁的圖文介紹。在網(wǎng)頁上，這家企業(yè)被稱為“擁有經(jīng)驗豐富和人性化的管理”。美國SPL同樣宣稱，其肝素鈉生產(chǎn)已經(jīng)在2004年獲得了FDA的認(rèn)可，而他們也用同樣的規(guī)范工藝在常州凱普進(jìn)行肝素鈉的生產(chǎn)。

常州凱普是美國SPL和常州天普制藥有限公司（以下簡稱常州天普）合資的企業(yè)，其中美國SPL占股55%，常州天普占股45%。

常州天普也具有實力雄厚的背后股東，上實醫(yī)藥通過天普海外間接持有常州天普約70%的股權(quán)。

行業(yè)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，常州天普和常州凱普兩家所生產(chǎn)的低分子肝素鈉原料藥已經(jīng)獲得日本厚生省批準(zhǔn)出口到日本市場，兩者占有日本低分子肝素仿制藥原料市場的80%。

但常州凱普并沒有接受過FDA的正式檢查。

“按理說，F(xiàn)DA應(yīng)該事先檢查每家供應(yīng)商工廠。但事實上他們做不到?！背Ｖ萸Ъt藥業(yè)的外銷部負(fù)責(zé)人說，由于FDA人手不夠，一般都對供應(yīng)商工廠進(jìn)行抽查，而不是百分之百的檢查。

尤其令中國廠家們不滿的是，在百特事件發(fā)生后，在還沒有來得及查清原因的情況下，F(xiàn)DA就迅速發(fā)表了活性成分制造廠商之一在中國的言論，把海外輿論的質(zhì)疑引向中國的原料藥產(chǎn)業(yè)。

但FDA似乎并不承認(rèn)對供應(yīng)工廠進(jìn)行“抽查”的說法。FDA藥品評估中心及合規(guī)研究部副主任Joseph Famulare在面對遺漏檢查常州凱普時解釋說，這家中國制造商沒有受到檢查是因為在FDA的數(shù)據(jù)庫中，他們把它與另外一家公司的名字混淆了。

此前，中國已經(jīng)是世界最大的肝素原料生產(chǎn)國，但由于以前國產(chǎn)低分子肝素制劑受到產(chǎn)品質(zhì)量、國際專利保護(hù)以及國際藥品市場準(zhǔn)入等條件的限制，無法大規(guī)模進(jìn)入國際市場。

全球化稽查

在西半球，美國東部時間2月18日下午1點，F(xiàn)DA召開電話會議，向媒體通報這一事件的進(jìn)展。

在電話會議上，F(xiàn)DA監(jiān)管事務(wù)辦公室現(xiàn)場調(diào)查部主任Michael Rogers和四位技術(shù)人員一起進(jìn)行了技術(shù)性的解釋。記者從FDA處獲得了這個30分鐘的電話會議錄音。

“這個星期，我們將到中國常州SPL的工廠去進(jìn)行現(xiàn)場調(diào)查。”這位調(diào)查部主任宣布說，檢查小組將對中國工廠的設(shè)施進(jìn)行實地檢查，檢查將決定這個中國公司是否符合FDA的規(guī)定。我們將關(guān)注它的生產(chǎn)程序以及它是如何遵守藥品監(jiān)管要求的。

這個緊急檢查小組將包括一個中文流利的藥劑師以及一名藥品制造技術(shù)的專家。

“我們目前正在檢查SPL的威斯康星工廠，以及Baxter在新澤西櫻桃山的一個工廠。藥品最終是在這里完成的?！盕DA著重提及他們已經(jīng)觸及的調(diào)查范圍。

在東半球，另一種高效的處理機(jī)制也在啟動。

2月18日上午，常州市委、市政府匯集工商、質(zhì)檢、海關(guān)等相關(guān)部門召開了緊急閉門會議。記者從參與的一些部門了解到，這個會議上，各部門厘清了在常州凱普事件上的權(quán)責(zé)關(guān)系，并討論了政府需要進(jìn)一步采取的措施。

18日下午，更高級別官員到達(dá)常州。一個由江蘇省藥監(jiān)局參與的省級督察組聽取了常州地方政府的匯報，一些書面材料正在準(zhǔn)備遞交到國家藥監(jiān)局的桌頭。

“我們已經(jīng)主動聯(lián)絡(luò)并提供了一份書面報告給國家藥監(jiān)局?！蓖跣侨?月19日下午說，雖然在這一事件中百特國際和百特中國并無義務(wù)向中國藥監(jiān)局匯報，但美國百特主動地通過百特中國和FDA取得聯(lián)系，并詢問可以在哪些方面幫助他們調(diào)查此事。

截至發(fā)稿時，國家藥監(jiān)局稱還沒有可以公布的調(diào)查內(nèi)容，但該局人士提及了中美曾于去年12月11日簽署的《藥品醫(yī)療器械安全協(xié)議》。

在這份協(xié)議中，兩國將重點在藥品和醫(yī)療器械的進(jìn)出口監(jiān)管方面開展合作。第一階段中方指定8個產(chǎn)品，美方指定10個產(chǎn)品，經(jīng)過總結(jié)評估后再逐步擴(kuò)大指定產(chǎn)品目錄，擴(kuò)大合作領(lǐng)域和渠道。但美國百特并不在第一批名單之中。

即便尚未列入合作框架，通過合作檢查的“全球化”顯然也在FDA的考慮之中。

“我們的檢查將與外國官員進(jìn)行合作，其中也包括中國的。”FDA官員Michael Rogers說，“我們賦予這個調(diào)查小組靈活性，他們可以決定是否延長在中國的調(diào)查?！?/p>

“美方（已就肝素鈉一事）向中方提出了有關(guān)問題，中方也立即進(jìn)行了調(diào)查?！蓖饨徊啃侣劙l(fā)言人劉建超2月19日在例行記者會上回答記者提問時，沒有透露此事最新進(jìn)展的細(xì)節(jié)。

“無論結(jié)果如何，這對于我們企業(yè)也是一個好事情，至少能提高標(biāo)準(zhǔn)要求?！背Ｖ萸Ъt藥業(yè)的外銷部負(fù)責(zé)人樂觀地說，事件不會對這個產(chǎn)品的出口造成影響，“這個產(chǎn)品安全而且沒有替代品?！?/p>