淺談控制和降低上市藥品風(fēng)險的對策

現(xiàn)在，人們越來越認(rèn)識到藥品在給人類帶來預(yù)期利益的同時，潛在的風(fēng)險也隨之而來。如何降低藥品的潛在風(fēng)險？筆者結(jié)合工作實際，從上市藥品風(fēng)險管理的種類入手，談?wù)効刂坪徒档蜕鲜兴幤凤L(fēng)險的對策。

風(fēng)險種類

服用任何藥品都具有一定的風(fēng)險，種風(fēng)險是指藥品在有效地控制和治療疾病的同時，某些可能經(jīng)歷不良反應(yīng)，甚至是危及生命、致傷致殘的嚴(yán)重不良反應(yīng)。以下幾種情況會對藥品使用帶來潛在風(fēng)險：

產(chǎn)品的缺陷它是產(chǎn)生不良反應(yīng)事件的重要方面，可因生產(chǎn)、質(zhì)控等環(huán)節(jié)的監(jiān)控不嚴(yán)等因素而產(chǎn)生。

不良反應(yīng)藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。對于已知的不良反應(yīng)，可通過藥品的正確選擇和使用等環(huán)節(jié)來避免或降低。而危害比較大的是非預(yù)期不良反應(yīng)。由于藥品上市前的臨床研究病例太少又多數(shù)為中年人，目的太單純，使用面太窄，研究時間太短，致使一些藥品的不良反應(yīng)在上市前很難被觀察到。如發(fā)生率在1/1萬~1/10萬的不良反應(yīng)、誘發(fā)期很長的不良反應(yīng)、體特性反應(yīng)、未研究人群的反應(yīng)、同時發(fā)生的疾病或合并用藥相互作用所造成的后果等，在藥品上市前的安全評價中很難觀察到。因此，藥品上市后有關(guān)利益和風(fēng)險的不可知因素總是存在的。非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)事件經(jīng)常受到廣泛的關(guān)注，因為這類嚴(yán)重的不良反應(yīng)事件不像已知的不良反應(yīng)那樣容易被控制、被接受。

藥物治療錯誤這類錯誤包括藥品的不正確服用，非故意或藥名易混淆時拿錯藥，一時疏忽導(dǎo)致過量服藥等。這類錯誤不可能完全阻止，但通過對藥事管理系統(tǒng)的干預(yù)可將其損害減小到最低程度。

藥品檢驗中存在的風(fēng)險當(dāng)前，一些制售假劣藥品的違法犯罪活動呈現(xiàn)高智商特點，犯罪分子多采用高科技造假，鉆藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法不夠完善的空子，增加了藥品檢驗的難度；同時，一部分藥品檢驗人員知識老化，業(yè)務(wù)素質(zhì)與科學(xué)監(jiān)管要求差距大。此外，檢驗儀器的不完備，使部分藥品不能全檢，缺項檢測也增加了檢驗風(fēng)險發(fā)生的幾率。這些都會給上市藥品帶來風(fēng)險。

應(yīng)對措施

無論是制藥企業(yè)還是管理部門，都應(yīng)該獨立地對上市藥品定期進行利益和風(fēng)險評價，并據(jù)此制定相應(yīng)的管理措施。上市藥品的風(fēng)險管理決策應(yīng)遵循客觀性、公正性和負(fù)責(zé)性三個基本原則。

一是維持不變或觀察等待。對所出現(xiàn)的安全性信號經(jīng)進一步分析、評價，未發(fā)現(xiàn)明確的證據(jù)，則不必對該產(chǎn)品采取任何新的管理措施。如果雖發(fā)現(xiàn)一定證據(jù)，但對其是否對產(chǎn)品的利益一風(fēng)險平衡構(gòu)成改變還缺乏充分的資料，可暫不采取管理行為，繼續(xù)對該產(chǎn)品的使用情況進行監(jiān)測，以獲得進一步資料。

二是補充收集資料或發(fā)起臨床及非臨床研究。當(dāng)潛在的安全性問題出現(xiàn)后，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)補充、收集盡可能多的資料，包括補充特定的不良反應(yīng)病例，發(fā)起新的臨床或非臨床研究項目，尋找同類藥物的對比資料等，以用于全面的利益、風(fēng)險評價。

三是修訂產(chǎn)品使用信息或限制使用范圍。管理部門和生產(chǎn)企業(yè)視情形可采取修訂針對處方者或消費者的相關(guān)信息，限制產(chǎn)品使用和供應(yīng)范圍等措施，以避免或減少藥品導(dǎo)致的風(fēng)險。修訂處方者或消費者信息（藥品使用說明書）的做法包括：補充新的危險性信息，如不良反應(yīng)、禁忌證、警告、注意事項、藥物相互作用等；改變敘述方式或文字重點，以進一步闡述和強調(diào)不良反應(yīng)；限制適應(yīng)證，或刪除某些信息；增加對可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)的治療建議等。限制產(chǎn)品供應(yīng)和使用范圍的措施有：從非處方藥重新劃處方藥類別；僅限供應(yīng)較高級別醫(yī)院或特定醫(yī)療機構(gòu)；僅限本領(lǐng)域高級專家處方；要求患者簽署知情同意書；通過“醫(yī)?！眻箐N目錄限制使用人群或用藥時間等。

四是改變產(chǎn)品處方、外觀或制造工藝。當(dāng)不良反應(yīng)是由于產(chǎn)品的物理、化學(xué)性質(zhì)所造成時，制藥企業(yè)可以主動采取改進其處方、外觀或生產(chǎn)工藝等措施來減少風(fēng)險。如：改變或去掉某種輔料，如著色劑、賦形劑等；改變配方組成，如減少某種成分含量；改變藥品劑型；改變活性成分顆粒大小或晶型；改變兒童保護包裝等。

五是暫停上市許可或臨床試驗許可。當(dāng)產(chǎn)品安全性問題的危害尚不足以充分肯定時，可以采取暫時停止生產(chǎn)、銷售的措施，這是許多歐洲國家經(jīng)常使用的方法。這種暫?？梢允嵌唐诘?，也可以是較長期的。如果產(chǎn)品尚處在上市前臨床試驗階段或政府審批階段，則可以暫時停止臨床試驗或?qū)徟?/p>

六是將產(chǎn)品從市場撤出。經(jīng)充分評價已明確某產(chǎn)品的風(fēng)險超過其利益，或者其利益、風(fēng)險平衡雖尚未明確，又未找到降低風(fēng)險的具體措施時，制藥企業(yè)可主動將產(chǎn)品從市場撤出，或由管理部門撤銷其上市許可。今后若補充新的資料，生產(chǎn)企業(yè)還可以重新申請上市。在產(chǎn)品出現(xiàn)新的安全性問題時，無論采取何種管理措施，均應(yīng)將詳細(xì)信息及時告知有關(guān)人士和社會公眾，以保障公眾健康。（作者：黃久平；涂登云）