美國藥物不良反應(yīng)報(bào)告增加用藥安全亟待關(guān)注

日前,美國安全用藥研究所的研究表明,在1998-2005年間,美國食品與藥物監(jiān)督管理局(FDA)不良事件報(bào)告系統(tǒng)(AERS)收到的嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量翻了1倍多。與之相關(guān)的死亡也比以前增長。(Arch Intern Med2007,167∶1752)

研究者M(jìn)oore稱,嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)事件被定義為由藥物引起的死亡、出生缺陷、殘疾、住院、威脅生命或者需要干預(yù)以避免危害的事件。

1998-2005年,報(bào)告可引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥物中較常見的有,非處方鎮(zhèn)痛藥對乙酰氨基酚以及胰島素、抗抑郁藥帕羅西汀、抗炎藥塞來昔布等以及止痛藥芬太尼。研究者呼吁有關(guān)部門加強(qiáng)監(jiān)督機(jī)制,關(guān)注藥物安全問題。

藥物不良反應(yīng)事件增加迅速

從1998年開始,美國FDA運(yùn)行了AERS,用來統(tǒng)計(jì)自愿報(bào)告的藥物不良反應(yīng)事件。些報(bào)告或來自直接向FDA提交的信息,或從藥物生產(chǎn)者處獲得。研究者希望了解1998-2005年間每年報(bào)告的嚴(yán)重不良反應(yīng)事件數(shù)量的變化,找出那些經(jīng)常被報(bào)告的藥物以及探索造成這些變化的可能原因。

該研究分析了1998-2005年間FDA收到的美國所有藥物不良反應(yīng)報(bào)告,總共納入了467809例符合標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)事件。這些事件涉及相關(guān)藥物共1489種。

研究者發(fā)現(xiàn)2005年嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)的報(bào)告數(shù)量增加為1998年時(shí)的2.6倍,從34966例增加到89842例。同期,死亡的報(bào)告數(shù)量從5519例增加到15107例,增長了1.7倍。1998-2005年,嚴(yán)重不良事件報(bào)告的增加比同期門診總處方數(shù)的增加多4倍。

藥物不良反應(yīng)事件如此快速地增加,要?dú)w咎于新藥。在總共1489種藥物中,298種新藥造成了407394例嚴(yán)重不良反應(yīng),占總數(shù)的87%。在常被報(bào)告造成死亡的藥物中,止痛藥和免疫調(diào)節(jié)藥物的比例尤其高。

研究者對其中超過500例的報(bào)告亞群進(jìn)行了單獨(dú)分析。在1999年時(shí),由于藥物安全問題撤藥占到報(bào)告不良事件的26%,但是2005年時(shí)該比例已不到1%。在1998年時(shí),13種生物技術(shù)產(chǎn)品引起的不良事件為580例,但2005年時(shí)增加到9181例,是1998年時(shí)的15.8倍。

不良反應(yīng)增加原因復(fù)雜

研究者M(jìn)oore認(rèn)為,雖然FDA啟用主動(dòng)報(bào)告不良反應(yīng)的系統(tǒng)之后,醫(yī)師報(bào)告藥物不良反應(yīng)的意識比以前提高。但是這并不能解釋為何藥物造成嚴(yán)重?fù)p傷甚至死亡的事件增加也得如此之快?？紤]到藥物不良事件的增加比處方增加多4倍,處方數(shù)量增加也只能在一定程度上解釋藥物不良反應(yīng)事件的增加。

Moore說,藥物不良反應(yīng)事件增加中,大約25%是由于人口老齡化造成的處方數(shù)量增加導(dǎo)致。相應(yīng)地,老年人中藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率高。在美國,65歲以上人群占了人口總數(shù)的12.6%,他們之中藥物不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)占到了總數(shù)的33.6%。與之相比,18歲以下兒童占美國人口數(shù)量的25.8%,他們之中藥物不良反應(yīng)的發(fā)生例數(shù)只占總數(shù)的7.4%。

Moore說,生物技術(shù)的發(fā)展,使遺傳工程藥物成為另治療選擇。然而,這些新藥成為了不良反應(yīng)報(bào)告例數(shù)增加的另一原因。Moore以治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物英夫利西單抗為例,這種藥物也是常導(dǎo)致不良反應(yīng)的藥物之一。

Moore還補(bǔ)充說,一直以來,止痛藥經(jīng)常導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生,尤其是阿片類藥物。這次的結(jié)果顯示,止痛藥導(dǎo)致的嚴(yán)重不良反應(yīng)例數(shù)比以前更多,因?yàn)樗麄儽粦?yīng)用得更多,例如芬太尼貼劑。Moore對該藥物的評價(jià)是“非常有用,很易成癮”。

藥物安全問題亟待關(guān)注

研究者M(jìn)oore認(rèn)為,雖然該研究存在一定的缺陷,但是仍然給人們提出了一個(gè)不容忽視的問題,即患者的安全用藥。

美國哈佛醫(yī)學(xué)院患者安全專家Bates教授認(rèn)為,該研究結(jié)果給人們敲響了警鐘——藥物安全問題非常值得關(guān)注。他說,研究中的數(shù)據(jù)是被報(bào)告了的不良反應(yīng),這可能只顯示了“冰山一角”而已,其他很多不良反應(yīng)都沒有被報(bào)告。

Bates教授說,患者如果向藥劑師咨詢,可以多了解藥物可能導(dǎo)致的不良反應(yīng)。有證據(jù)顯示,這可以減小患者發(fā)生問題的可能。研究者M(jìn)oore也認(rèn)為,在服用某種藥物之前應(yīng)該進(jìn)行大量的咨詢,充分了解該藥物可能導(dǎo)致的不良反應(yīng)。

Moore強(qiáng)調(diào),藥物安全無疑是一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題。人們需要改善現(xiàn)有的處方藥風(fēng)險(xiǎn)管理體系。他呼吁FDA建立更健全的機(jī)制,保障患者的用藥安全。(中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào))