中醫(yī)古籍

  • 地中海貧血小鼠表達轉(zhuǎn)染的人β球蛋白基因

    摘要：人β球蛋白基因經(jīng)重組扁豆病毒載體轉(zhuǎn)染，在β-地中海貧血 貧血小鼠體內(nèi)后大量表達，使貧血癥狀得到緩解。(Nature2000;406:82-86)

    發(fā)表在7月6日出版的自然雜志（Nature）上的一項研究結(jié)果表明，人β球蛋白基因經(jīng)重組扁豆病毒載體轉(zhuǎn)染，在β-地中海貧血小鼠體內(nèi)后大量表達，使貧血癥狀得到緩解。研究人員指出，以前將人β球蛋白基因轉(zhuǎn)染至小鼠或其它動物體內(nèi)后，往往存在表達量低、轉(zhuǎn)錄抑制等問題。

    在紐約Sloan-Kettering紀念腫瘤研究中心（Memorial Sloan-Kettering Cancer Center,in New York），Michael Sadelain博士及其同事試圖尋找一種能克服這些不足的方法，他們將人β球蛋白的完整基因以及來源于HIV-1的局部控制區(qū)域（locus control region，LCR）和調(diào)節(jié)片段一起整合入兩個重組扁豆病毒（RNS1和TNS9）。

    所有12個TNS9克隆均生產(chǎn)出大量人β球蛋白轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物，其水平高于RNS1克隆。

    盡管兩個載體均表現(xiàn)出轉(zhuǎn)染的高效性，但是TNS9轉(zhuǎn)導(dǎo)細胞在轉(zhuǎn)染后24周仍能維持10%到20%的β球蛋白轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物水平，而RNS1轉(zhuǎn)導(dǎo)細胞僅達到3.4%。

    研究人員將TNS9轉(zhuǎn)導(dǎo)骨髓移植入小鼠體內(nèi)，24周后他們觀察到在小鼠外周血中，含有人β球蛋白的血紅蛋白四聚體占總血紅蛋白的13%。

    研究人員發(fā)現(xiàn)，對于實驗性地中海貧血小鼠，移植了TNS9轉(zhuǎn)導(dǎo)骨髓后，5只受體鼠的貧血各項指標均顯著改善，包括紅細胞壓積，紅細胞計數(shù)，網(wǎng)織紅細胞計數(shù)和血紅蛋白水平。

    研究人員稱，“攜帶大量人β球蛋白的基因片段及其LCR的重組扁豆病毒是嚴重血紅蛋白破壞疾病基因治療的一個突破。設(shè)想一個S/β-地中海貧血患者，其占總血紅蛋白10%到30%的HbA已經(jīng)受到中度侵襲，那么此治療手段可使臨床病人受益非淺。”

    “而且，對于需要高穩(wěn)定性及組織特異性轉(zhuǎn)基因表達可調(diào)控的干細胞治療來說，利用包含多種遺傳因素的載體轉(zhuǎn)染基因為我們的治療提供了一個新的模式?！?/p>

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