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痛風(fēng)患者多數(shù)有一種或多種合并癥,常見(jiàn)的合并癥包括高血壓病、高脂血癥、糖尿病、肥胖、動(dòng)脈硬化、冠心病、腦血管疾病等。
一、高血壓病
痛風(fēng)患者常伴高血壓病,我科資料顯示為58.8%。有學(xué)者認(rèn)為高尿酸血癥與高血壓病可能有相關(guān)性,并認(rèn)為高尿酸血癥是高血壓的一個(gè)危險(xiǎn)因子,有高尿酸血癥者易患高血壓病。其原因尚不清楚,可能是痛風(fēng)素質(zhì)的反應(yīng),也可能與高胰島素血癥有關(guān)。
高尿酸血癥對(duì)高血壓的影響:高血壓患者如發(fā)生高尿酸血癥,其血尿酸水平常和腎血流動(dòng)力學(xué)有關(guān),能反映高血壓病引起的腎血管損害的程度,并可作為腎硬化的一個(gè)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。病程愈長(zhǎng),尿酸愈高,病情愈重,腎血流損害愈重。其機(jī)制尚不清楚,可能是通過(guò)尿酸鈉結(jié)晶直接沉積于小動(dòng)脈壁而損害動(dòng)脈內(nèi)膜引起動(dòng)脈硬化加重高血壓。
高血壓對(duì)高尿酸血癥的影響:痛風(fēng)患者如合并高血壓,可影響尿酸排泄,使高尿酸血癥更加明顯。其機(jī)制可能是高血壓本身有引起腎功能減退的趨向,進(jìn)而影響腎排泄尿酸的功能。包括:
①高血壓病可引起腎小動(dòng)脈硬化;
②高血壓時(shí)血管緊張素兒茶酚胺濃度升高,使腎血流量減少,腎小管缺氧乳酸生成增多,后者對(duì)尿酸排泄有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用,使尿酸分泌減少,影響腎排泄尿酸,造成尿酸潴留;
③高血壓患者長(zhǎng)期使用某些利尿劑如噻嗪類(lèi)、氨苯蝶啶等,亦影響腎小管對(duì)尿酸的排泄,使尿酸排出減少。
總之,高血壓病與痛風(fēng)可能互為因故,互相促進(jìn),高尿酸血癥與同時(shí)存在的高血壓引起的不同程度的動(dòng)脈粥樣硬化和腎硬化共同導(dǎo)致腎血流的降低和惡化,從而加重了病情的發(fā)展。但其確切的關(guān)系有待進(jìn)一步研究。
二、高脂血癥
高脂血癥或高三酰甘油(甘油三酯)血癥明顯與血尿酸增高有關(guān)。我科的資料顯示,痛風(fēng)患者75%~80%伴有高脂血癥。而高脂血癥患者60%~80%伴有高尿酸血癥。血尿酸與三酰甘油數(shù)值有顯著的正相關(guān)。有學(xué)者認(rèn)為高三酰甘油可降低腎尿酸排泄是痛風(fēng)的原因之一。
三、糖尿病
痛風(fēng)患者常合并糖尿病。我科資料顯示,痛風(fēng)伴糖尿病達(dá)18.6%。痛風(fēng)與糖尿病兩者有許多共同的影響因素,如年齡、肥胖等。人類(lèi)尿酸值像血糖一樣,隨著年齡的增加而有升高傾向。有學(xué)者認(rèn)為過(guò)高的血尿酸濃度可直接損害胰腺J3細(xì)胞,而誘發(fā)糖尿病。甚至部分痛風(fēng)患者存在胰島素抗體加重糖尿病。
反之,糖尿病患者易產(chǎn)生高尿酸血癥。嘌呤的分解代謝增強(qiáng)和尿酸的生成增加是糖尿病的特點(diǎn)。糖尿病患者發(fā)生高尿酸血癥可分為3型:代謝型、腎型、混合型。代謝型的特點(diǎn)是尿酸在體內(nèi)產(chǎn)生增加,腎型的特點(diǎn)是腎的尿酸排泄降低,混合型的特點(diǎn)是尿酸的生成增加和排泄降低兩者兼有。在高尿酸血癥的形成中,腎臟的因素常具有重要意義。幾乎所有高尿酸血癥的糖尿病患者都具有慢性腎功能不全的特點(diǎn)和腎的尿酸排泄功能受損。在1型糖尿病高尿酸血癥的發(fā)生中,腎臟受損起主要作用。2型糖尿病高尿酸血癥的發(fā)生是復(fù)合因素決定的,即腎臟功能的損害和尿酸的生成增多。
四、肥胖
痛風(fēng)多見(jiàn)于肥胖者。肥胖的定義是人為的,目前多數(shù)以標(biāo)準(zhǔn)體重為依據(jù)。標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)=身高(cm)-105,或身高(cm)-100后再乘于0.9(男性)或0.85(女性)。體重超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)體重的20%為肥胖癥,在10%~20%之間為超重。
肥胖引起高尿酸血癥可能與體內(nèi)內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂或酮生成過(guò)多抑制尿酸排泄有關(guān)。肥胖者能量攝入增多,嘌呤代謝加速也可導(dǎo)致血尿酸濃度增高。有研究顯示,超重或肥胖者血尿酸均值及高尿酸血癥檢出率均顯著高于體重正?;蚱驼摺3鼗蚍逝终咻^正常體重或低于標(biāo)準(zhǔn)體重者易存在糖、脂肪及蛋白質(zhì)等物質(zhì)代謝異常,易患痛風(fēng)、高血壓、高脂血癥及糖尿病等疾病。因而防治超重與肥胖對(duì)改善體內(nèi)這些物質(zhì)代謝異常有益,從而能降低痛風(fēng)、高血壓、高脂血癥及糖尿病的患病率。減重也是治療痛風(fēng)的有效措施之一。
五、冠心病
我科的資料顯示,痛風(fēng)患者伴冠心病為15.6%。
有學(xué)者將高尿酸血癥視為冠心病的危險(xiǎn)因素之一。甚至有人稱(chēng)之為“痛風(fēng)性”心臟病。但高尿酸血癥是否可以作為冠心病的危險(xiǎn)因素還是存在爭(zhēng)論的,另有學(xué)者認(rèn)為尿酸與冠心病的發(fā)生、心血管病病死率并無(wú)因果關(guān)系。
反之,冠心病患者可存在尿酸代謝異常,常合并有血尿酸增高。其原因尚不清楚,有學(xué)者發(fā)現(xiàn)冠心病患者血胰島素抵抗指數(shù)雖明顯增高,但胰島素抵抗指數(shù)與血尿酸相關(guān)性不明顯,表明胰島素抵抗可能不是尿酸代謝異常的主要原因。
六、腦梗死
痛風(fēng)合并腦梗死較少見(jiàn),僅占2.1%。高尿酸血癥可能通過(guò)對(duì)小動(dòng)脈的影響而使腦梗死易于發(fā)生。
總之,由于痛風(fēng)多見(jiàn)于中老年,而且常合并肥胖、高血壓病、高脂血癥、糖尿病、動(dòng)脈硬化、冠心病、腦血管疾患等。上述幾種疾病與高尿酸血癥相關(guān)性極強(qiáng),但將所有這些因素完美的統(tǒng)一起來(lái)是困難的,高尿酸血癥可能不是這些疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,而與多因素有關(guān)。如高血壓影響腎臟對(duì)尿酸的排泄,肥胖者尿酸攝入較多,酸性代謝產(chǎn)物競(jìng)爭(zhēng)抑制腎小管對(duì)尿酸的排泄,糖尿病的嘌呤分解代謝增強(qiáng)和尿酸的生成增加等。就發(fā)病機(jī)制而言,
高尿酸血癥常與這些危險(xiǎn)因素或多或少地結(jié)合在一起,對(duì)痛風(fēng)的發(fā)生和進(jìn)展起著協(xié)同作用??梢哉J(rèn)為以上因素可能共同作用,互為因果,構(gòu)成發(fā)病的傾向。但高尿酸血癥與肥胖、高血壓病、高脂血癥、糖尿病、動(dòng)脈硬化、冠心病、腦血管疾病等聚集在一起的病理基礎(chǔ)是什么?這種聚集現(xiàn)象會(huì)存在哪些內(nèi)在的聯(lián)系?家族遺傳因素對(duì)這種聯(lián)系起多少作用?這些彼此間的確切關(guān)系尚不明確,值得進(jìn)一步探討。
在治療原發(fā)性痛風(fēng)時(shí)發(fā)現(xiàn)隨著血尿酸水平的下降及痛風(fēng)癥狀的緩解,伴發(fā)病的某些癥狀如心絞痛、胸悶、心悸、頭痛等明顯改善。一些未用降血脂藥物的高血脂患者,隨著血尿酸水平的有效控制,血脂明顯下降。有些難治性糖尿病,血糖也有明顯下降。因此,作為嘌呤代謝紊亂的原發(fā)性痛風(fēng)是冠心病、高血壓病、糖尿病、高脂血癥的惡化因素,痛風(fēng)的及時(shí)控制,對(duì)其伴發(fā)病的控制也十分有益。所以筆者認(rèn)為對(duì)確診為原發(fā)性痛風(fēng)患者,應(yīng)常規(guī)進(jìn)行血脂、血糖、心電圖、X線(xiàn)攝片等檢查,及早發(fā)現(xiàn)伴發(fā)病。而對(duì)于有上述伴發(fā)病的患者需多次查血尿酸及尿尿酸,及時(shí)治療高尿酸血癥。
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痛風(fēng)患者多數(shù)有一種或多種合并癥,常見(jiàn)的合并癥包括高血壓病、高脂血癥、糖尿病、肥胖、動(dòng)脈硬化、冠心病、腦血管疾病等。
一、高血壓病
痛風(fēng)患者常伴高血壓病,我科資料顯示為58.8%。有學(xué)者認(rèn)為高尿酸血癥與高血壓病可能有相關(guān)性,并認(rèn)為高尿酸血癥是高血壓的一個(gè)危險(xiǎn)因子,有高尿酸血癥者易患高血壓病。其原因尚不清楚,可能是痛風(fēng)素質(zhì)的反應(yīng),也可能與高胰島素血癥有關(guān)。
高尿酸血癥對(duì)高血壓的影響:高血壓患者如發(fā)生高尿酸血癥,其血尿酸水平常和腎血流動(dòng)力學(xué)有關(guān),能反映高血壓病引起的腎血管損害的程度,并可作為腎硬化的一個(gè)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。病程愈長(zhǎng),尿酸愈高,病情愈重,腎血流損害愈重。其機(jī)制尚不清楚,可能是通過(guò)尿酸鈉結(jié)晶直接沉積于小動(dòng)脈壁而損害動(dòng)脈內(nèi)膜引起動(dòng)脈硬化加重高血壓。
高血壓對(duì)高尿酸血癥的影響:痛風(fēng)患者如合并高血壓,可影響尿酸排泄,使高尿酸血癥更加明顯。其機(jī)制可能是高血壓本身有引起腎功能減退的趨向,進(jìn)而影響腎排泄尿酸的功能。包括:
①高血壓病可引起腎小動(dòng)脈硬化;
②高血壓時(shí)血管緊張素兒茶酚胺濃度升高,使腎血流量減少,腎小管缺氧乳酸生成增多,后者對(duì)尿酸排泄有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用,使尿酸分泌減少,影響腎排泄尿酸,造成尿酸潴留;
③高血壓患者長(zhǎng)期使用某些利尿劑如噻嗪類(lèi)、氨苯蝶啶等,亦影響腎小管對(duì)尿酸的排泄,使尿酸排出減少。
總之,高血壓病與痛風(fēng)可能互為因故,互相促進(jìn),高尿酸血癥與同時(shí)存在的高血壓引起的不同程度的動(dòng)脈粥樣硬化和腎硬化共同導(dǎo)致腎血流的降低和惡化,從而加重了病情的發(fā)展。但其確切的關(guān)系有待進(jìn)一步研究。
二、高脂血癥
高脂血癥或高三酰甘油(甘油三酯)血癥明顯與血尿酸增高有關(guān)。我科的資料顯示,痛風(fēng)患者75%~80%伴有高脂血癥。而高脂血癥患者60%~80%伴有高尿酸血癥。血尿酸與三酰甘油數(shù)值有顯著的正相關(guān)。有學(xué)者認(rèn)為高三酰甘油可降低腎尿酸排泄是痛風(fēng)的原因之一。
三、糖尿病
痛風(fēng)患者常合并糖尿病。我科資料顯示,痛風(fēng)伴糖尿病達(dá)18.6%。痛風(fēng)與糖尿病兩者有許多共同的影響因素,如年齡、肥胖等。人類(lèi)尿酸值像血糖一樣,隨著年齡的增加而有升高傾向。有學(xué)者認(rèn)為過(guò)高的血尿酸濃度可直接損害胰腺J3細(xì)胞,而誘發(fā)糖尿病。甚至部分痛風(fēng)患者存在胰島素抗體加重糖尿病。
反之,糖尿病患者易產(chǎn)生高尿酸血癥。嘌呤的分解代謝增強(qiáng)和尿酸的生成增加是糖尿病的特點(diǎn)。糖尿病患者發(fā)生高尿酸血癥可分為3型:代謝型、腎型、混合型。代謝型的特點(diǎn)是尿酸在體內(nèi)產(chǎn)生增加,腎型的特點(diǎn)是腎的尿酸排泄降低,混合型的特點(diǎn)是尿酸的生成增加和排泄降低兩者兼有。在高尿酸血癥的形成中,腎臟的因素常具有重要意義。幾乎所有高尿酸血癥的糖尿病患者都具有慢性腎功能不全的特點(diǎn)和腎的尿酸排泄功能受損。在1型糖尿病高尿酸血癥的發(fā)生中,腎臟受損起主要作用。2型糖尿病高尿酸血癥的發(fā)生是復(fù)合因素決定的,即腎臟功能的損害和尿酸的生成增多。
四、肥胖
痛風(fēng)多見(jiàn)于肥胖者。肥胖的定義是人為的,目前多數(shù)以標(biāo)準(zhǔn)體重為依據(jù)。標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)=身高(cm)-105,或身高(cm)-100后再乘于0.9(男性)或0.85(女性)。體重超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)體重的20%為肥胖癥,在10%~20%之間為超重。
肥胖引起高尿酸血癥可能與體內(nèi)內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂或酮生成過(guò)多抑制尿酸排泄有關(guān)。肥胖者能量攝入增多,嘌呤代謝加速也可導(dǎo)致血尿酸濃度增高。有研究顯示,超重或肥胖者血尿酸均值及高尿酸血癥檢出率均顯著高于體重正?;蚱驼摺3鼗蚍逝终咻^正常體重或低于標(biāo)準(zhǔn)體重者易存在糖、脂肪及蛋白質(zhì)等物質(zhì)代謝異常,易患痛風(fēng)、高血壓、高脂血癥及糖尿病等疾病。因而防治超重與肥胖對(duì)改善體內(nèi)這些物質(zhì)代謝異常有益,從而能降低痛風(fēng)、高血壓、高脂血癥及糖尿病的患病率。減重也是治療痛風(fēng)的有效措施之一。
五、冠心病
我科的資料顯示,痛風(fēng)患者伴冠心病為15.6%。
有學(xué)者將高尿酸血癥視為冠心病的危險(xiǎn)因素之一。甚至有人稱(chēng)之為“痛風(fēng)性”心臟病。但高尿酸血癥是否可以作為冠心病的危險(xiǎn)因素還是存在爭(zhēng)論的,另有學(xué)者認(rèn)為尿酸與冠心病的發(fā)生、心血管病病死率并無(wú)因果關(guān)系。
反之,冠心病患者可存在尿酸代謝異常,常合并有血尿酸增高。其原因尚不清楚,有學(xué)者發(fā)現(xiàn)冠心病患者血胰島素抵抗指數(shù)雖明顯增高,但胰島素抵抗指數(shù)與血尿酸相關(guān)性不明顯,表明胰島素抵抗可能不是尿酸代謝異常的主要原因。
六、腦梗死
痛風(fēng)合并腦梗死較少見(jiàn),僅占2.1%。高尿酸血癥可能通過(guò)對(duì)小動(dòng)脈的影響而使腦梗死易于發(fā)生。
總之,由于痛風(fēng)多見(jiàn)于中老年,而且常合并肥胖、高血壓病、高脂血癥、糖尿病、動(dòng)脈硬化、冠心病、腦血管疾患等。上述幾種疾病與高尿酸血癥相關(guān)性極強(qiáng),但將所有這些因素完美的統(tǒng)一起來(lái)是困難的,高尿酸血癥可能不是這些疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,而與多因素有關(guān)。如高血壓影響腎臟對(duì)尿酸的排泄,肥胖者尿酸攝入較多,酸性代謝產(chǎn)物競(jìng)爭(zhēng)抑制腎小管對(duì)尿酸的排泄,糖尿病的嘌呤分解代謝增強(qiáng)和尿酸的生成增加等。就發(fā)病機(jī)制而言,
高尿酸血癥常與這些危險(xiǎn)因素或多或少地結(jié)合在一起,對(duì)痛風(fēng)的發(fā)生和進(jìn)展起著協(xié)同作用??梢哉J(rèn)為以上因素可能共同作用,互為因果,構(gòu)成發(fā)病的傾向。但高尿酸血癥與肥胖、高血壓病、高脂血癥、糖尿病、動(dòng)脈硬化、冠心病、腦血管疾病等聚集在一起的病理基礎(chǔ)是什么?這種聚集現(xiàn)象會(huì)存在哪些內(nèi)在的聯(lián)系?家族遺傳因素對(duì)這種聯(lián)系起多少作用?這些彼此間的確切關(guān)系尚不明確,值得進(jìn)一步探討。
在治療原發(fā)性痛風(fēng)時(shí)發(fā)現(xiàn)隨著血尿酸水平的下降及痛風(fēng)癥狀的緩解,伴發(fā)病的某些癥狀如心絞痛、胸悶、心悸、頭痛等明顯改善。一些未用降血脂藥物的高血脂患者,隨著血尿酸水平的有效控制,血脂明顯下降。有些難治性糖尿病,血糖也有明顯下降。因此,作為嘌呤代謝紊亂的原發(fā)性痛風(fēng)是冠心病、高血壓病、糖尿病、高脂血癥的惡化因素,痛風(fēng)的及時(shí)控制,對(duì)其伴發(fā)病的控制也十分有益。所以筆者認(rèn)為對(duì)確診為原發(fā)性痛風(fēng)患者,應(yīng)常規(guī)進(jìn)行血脂、血糖、心電圖、X線(xiàn)攝片等檢查,及早發(fā)現(xiàn)伴發(fā)病。而對(duì)于有上述伴發(fā)病的患者需多次查血尿酸及尿尿酸,及時(shí)治療高尿酸血癥。