中醫(yī)古籍
  • 骨質(zhì)疏松致病基因克隆成功

    控制骨密度降低基因藥物已著手篩選.日前,山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究所的龔瑤琴教授等通過與國外同行合作,在國際上首次成功克隆了“骨質(zhì)疏松—假性神經(jīng)膠質(zhì)瘤綜合征”的致病基因。相關(guān)論文日前發(fā)表在國際著名的《細(xì)胞》雜志上。這一重大突破,為揭示成年人骨質(zhì)疏松的病因并為尋找有效的骨質(zhì)疏松治療和預(yù)防藥物打下了重要基礎(chǔ)。

    龔瑤琴等試圖從一種具有骨質(zhì)疏松臨床表現(xiàn)的單基因遺傳病“骨質(zhì)疏松—假性神經(jīng)膠質(zhì)瘤綜合征”(OPS)著手,尋找揭示常見的成人骨質(zhì)疏松病因及其防治手段的突破口。

    龔瑤琴等在國內(nèi)外首先將該綜合征的相關(guān)基因定位在11號(hào)染色體長臂1區(qū)3帶上,并進(jìn)一步將致病基因候選區(qū)縮小到1~1.5Mb(兆堿基對(duì))區(qū)域內(nèi)。他們采用計(jì)算機(jī)雜交的方法,建立了這一致病基因候選區(qū)域的物理圖和基因圖,發(fā)現(xiàn)低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白5(LRP5)基因是該候選區(qū)內(nèi)惟一的已知基因。

    在對(duì)OPS遺傳家系進(jìn)行的系統(tǒng)研究中,龔瑤琴等從9個(gè)不同家系中檢測(cè)到導(dǎo)致疾病的基因突變,證實(shí)LRP5基因突變導(dǎo)致了人類“骨質(zhì)疏松—假性神經(jīng)膠質(zhì)瘤綜合征”。同時(shí)還發(fā)現(xiàn),這些家系中攜帶突變基因但未發(fā)病的個(gè)體其骨密度也顯著低于正常人群。而且,這些發(fā)現(xiàn)還從被敲除LRP5基因的小鼠身上得到了證實(shí)。此外,他們還采用體外表達(dá)和器官培養(yǎng)方法,證明LRP5基因在成骨細(xì)胞增殖和分化中起著重要的作用。

    龔瑤琴教授告訴記者,目前他們正在進(jìn)一步研究該致病基因在調(diào)節(jié)骨密度的各個(gè)環(huán)節(jié)中所扮演的“角色”,同時(shí)著手篩選能夠控制骨密度降低的基因藥物。

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