增加賴諾普利劑量對(duì)慢性腎病脂質(zhì)異常的不同作用

慢性腎病常并發(fā)異常脂質(zhì)血癥，血脂異常又增加腎臟和心血管事件的危險(xiǎn)性。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑可有效降低蛋白尿，可能也會(huì)改善血脂異常。

意大利貝加莫Mario Negri研究所罕見病臨床研究中心的Ruggenenti P及其同事進(jìn)行了一項(xiàng)縱向研究。他們對(duì)28例非糖尿病腎病的慢性腎病患者應(yīng)用不同劑量ACE抑制劑賴諾普利治療，直至最大耐受劑量（中位數(shù)〔范圍〕：30〔10-40〕mg/d），觀察對(duì)蛋白尿和異常脂質(zhì)血癥的改善作用。

科研人員發(fā)現(xiàn)，最大劑量的賴諾普利可顯著且安全地降低蛋白尿、血清總膽固醇、LDL膽固醇和甘油三酯水平，而不影響血清HDL和腎臟血液動(dòng)力學(xué)。蛋白尿以10mg/d的速度降低。在增加賴諾普利劑量至最大劑量期間，血脂呈進(jìn)行性劑量依賴性降低。總膽固醇和LDL膽固醇的下降與血清白蛋白/總蛋白濃度以及滲透壓的增加相關(guān)，在賴諾普利最大劑量時(shí)達(dá)峰值，并在治療停止后持續(xù)存在。

盡管低白蛋白血癥患者蛋白尿降低較少，但高膽固醇血癥的降低比正常白蛋白血癥患者明顯；盡管正常白蛋白血癥患者蛋白尿降低明顯，但膽固醇降低較少，血清白蛋白無變化。

在研究中，血清甘油三酯的變化不依賴于血清白蛋白的變化，而與賴諾普利的劑量呈顯著相關(guān)性（r=-0.89,P=0.003），在治療停止后又迅速恢復(fù)。

患者對(duì)賴諾普利的耐受性好，腎臟血液動(dòng)力學(xué)未受到影響，只有2例患者出現(xiàn)有癥狀的可逆性低血壓。

Ruggenenti等總結(jié)認(rèn)為，在慢性腎病中，ACE抑制劑增加到最大劑量可安全地通過直接、劑量依賴的效應(yīng)改善高甘油三酯血癥，并通過改善腎病綜合征，尤其是嚴(yán)重低白蛋白血癥患者，改善高膽固醇血癥。