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美國(guó)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Edward J.Weinman博士及其同事就蛋白激酶A對(duì)NHE3的急性調(diào)節(jié)過(guò)程進(jìn)行了研究。
有關(guān)成纖維細(xì)胞的生物化學(xué)和細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)已證實(shí),在Na+/H+交換蛋白3(NHE3)活性的抑制過(guò)程和cAMP介導(dǎo)的磷酸化作用中,需要含PDZ基序的Na+/H+交換蛋白調(diào)節(jié)因子家族(NHERF和NHERF2)中一個(gè)成員的參與。
NHERF通過(guò)支架蛋白ezrin與肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架相互作用,以識(shí)別漿膜上的一種多蛋白信號(hào)復(fù)合體。最新的實(shí)驗(yàn)研究均集中于該模型的各個(gè)要素上。
首先,應(yīng)用特異性的抗體研究發(fā)現(xiàn),NHERF定位于腎近端小管,而且與ezrin和NHE3位于同一部位。NHERF2見(jiàn)于腎小球、腎血管系統(tǒng)和集合管細(xì)胞,與ROMK位置相同。這種腎單位內(nèi)的不同分布表明NHERF和NHERF2具有不同的生理學(xué)作用。
其次,成纖維細(xì)胞中NHE3蛋白激酶A調(diào)節(jié)的信號(hào)復(fù)合體模型已延伸到上皮細(xì)胞。這一結(jié)果是通過(guò)建立顯性-陰性負(fù)鼠腎細(xì)胞系得出的。該細(xì)胞系表達(dá)ezrin結(jié)合結(jié)構(gòu)域缺陷的NHERF截短體。初步研究表明這些細(xì)胞具有正常的基底側(cè)Na+/H+交換蛋白活性,但對(duì)cAMP的抑制反應(yīng)較為遲鈍。
第三,生物化學(xué)、生物物理學(xué)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)已表明,NHERF自身以頭對(duì)頭構(gòu)型相結(jié)合,因而存在這樣的可能性,即該二聚體可改變活化型NHERF的可用性。
NHERF蛋白在腎臟中的潛在作用通過(guò)近年的研究已逐漸擴(kuò)大,它們涉及了許多其它轉(zhuǎn)運(yùn)體、受體和信號(hào)蛋白的膜定位、聚集、分選和調(diào)節(jié)作用。
研究人員認(rèn)為,NHERF和相關(guān)含PDZ基序的蛋白在腎臟轉(zhuǎn)運(yùn)體的調(diào)節(jié)過(guò)程中可能發(fā)揮著適配器的作用。
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美國(guó)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Edward J.Weinman博士及其同事就蛋白激酶A對(duì)NHE3的急性調(diào)節(jié)過(guò)程進(jìn)行了研究。
有關(guān)成纖維細(xì)胞的生物化學(xué)和細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)已證實(shí),在Na+/H+交換蛋白3(NHE3)活性的抑制過(guò)程和cAMP介導(dǎo)的磷酸化作用中,需要含PDZ基序的Na+/H+交換蛋白調(diào)節(jié)因子家族(NHERF和NHERF2)中一個(gè)成員的參與。
NHERF通過(guò)支架蛋白ezrin與肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架相互作用,以識(shí)別漿膜上的一種多蛋白信號(hào)復(fù)合體。最新的實(shí)驗(yàn)研究均集中于該模型的各個(gè)要素上。
首先,應(yīng)用特異性的抗體研究發(fā)現(xiàn),NHERF定位于腎近端小管,而且與ezrin和NHE3位于同一部位。NHERF2見(jiàn)于腎小球、腎血管系統(tǒng)和集合管細(xì)胞,與ROMK位置相同。這種腎單位內(nèi)的不同分布表明NHERF和NHERF2具有不同的生理學(xué)作用。
其次,成纖維細(xì)胞中NHE3蛋白激酶A調(diào)節(jié)的信號(hào)復(fù)合體模型已延伸到上皮細(xì)胞。這一結(jié)果是通過(guò)建立顯性-陰性負(fù)鼠腎細(xì)胞系得出的。該細(xì)胞系表達(dá)ezrin結(jié)合結(jié)構(gòu)域缺陷的NHERF截短體。初步研究表明這些細(xì)胞具有正常的基底側(cè)Na+/H+交換蛋白活性,但對(duì)cAMP的抑制反應(yīng)較為遲鈍。
第三,生物化學(xué)、生物物理學(xué)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)已表明,NHERF自身以頭對(duì)頭構(gòu)型相結(jié)合,因而存在這樣的可能性,即該二聚體可改變活化型NHERF的可用性。
NHERF蛋白在腎臟中的潛在作用通過(guò)近年的研究已逐漸擴(kuò)大,它們涉及了許多其它轉(zhuǎn)運(yùn)體、受體和信號(hào)蛋白的膜定位、聚集、分選和調(diào)節(jié)作用。
研究人員認(rèn)為,NHERF和相關(guān)含PDZ基序的蛋白在腎臟轉(zhuǎn)運(yùn)體的調(diào)節(jié)過(guò)程中可能發(fā)揮著適配器的作用。