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6月14日 選擇性COX2非甾體類(lèi)抗炎藥(NSAIDs)在體內(nèi)可選擇性地引起腎髓質(zhì)間質(zhì)細(xì)胞(RMIC)凋亡,在體外可降低對(duì)高滲刺激的耐受能力。
為明確COX2的激活促進(jìn)RMIC存活的機(jī)制,美國(guó)田納西州范德比爾特大學(xué)藥理學(xué)部和腎臟科的Hao CM及其同事研究了COX2衍生的前列腺素類(lèi)化合物促進(jìn)RMIC存活的能力。
他們發(fā)現(xiàn),盡管RMICs可合成前列腺素E2(PGE2)PGI2>PGF2a>TxA2,但只有PGI2可增強(qiáng)高滲刺激后的RMIC存活能力。RMICs不表達(dá)前列環(huán)素受體,但它們確實(shí)表達(dá)前列環(huán)素反應(yīng)性核轉(zhuǎn)錄因子——過(guò)氧化物酶體增生物激活受體δ(PPARδ)。
高滲刺激可使PGI2的合成增加330%,同時(shí)也可使PPARδ特異性報(bào)告元件(δ反應(yīng)元件,DRE)的活性增加90%以上。相反DRE活性只被選擇性COX2抑制劑SC236所抑制,而不能被選擇性COX1NSAID(SC560)抑制。
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),應(yīng)用腺病毒使PPARδ高表達(dá)不僅可啟動(dòng)DRE的活性,而且可防止RMIC因COX2的抑制而引起的細(xì)胞死亡。
這些研究結(jié)果與高滲激活COX2衍生的前列腺素產(chǎn)生相一致,在這一過(guò)程中通過(guò)PPARδ促進(jìn)RMIC存活。
研究人員總結(jié)認(rèn)為,與止痛劑和/或NSAID應(yīng)用相關(guān)的腎乳頭壞死可能歸因于PPARδ活性的抑制。
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6月14日 選擇性COX2非甾體類(lèi)抗炎藥(NSAIDs)在體內(nèi)可選擇性地引起腎髓質(zhì)間質(zhì)細(xì)胞(RMIC)凋亡,在體外可降低對(duì)高滲刺激的耐受能力。
為明確COX2的激活促進(jìn)RMIC存活的機(jī)制,美國(guó)田納西州范德比爾特大學(xué)藥理學(xué)部和腎臟科的Hao CM及其同事研究了COX2衍生的前列腺素類(lèi)化合物促進(jìn)RMIC存活的能力。
他們發(fā)現(xiàn),盡管RMICs可合成前列腺素E2(PGE2)PGI2>PGF2a>TxA2,但只有PGI2可增強(qiáng)高滲刺激后的RMIC存活能力。RMICs不表達(dá)前列環(huán)素受體,但它們確實(shí)表達(dá)前列環(huán)素反應(yīng)性核轉(zhuǎn)錄因子——過(guò)氧化物酶體增生物激活受體δ(PPARδ)。
高滲刺激可使PGI2的合成增加330%,同時(shí)也可使PPARδ特異性報(bào)告元件(δ反應(yīng)元件,DRE)的活性增加90%以上。相反DRE活性只被選擇性COX2抑制劑SC236所抑制,而不能被選擇性COX1NSAID(SC560)抑制。
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),應(yīng)用腺病毒使PPARδ高表達(dá)不僅可啟動(dòng)DRE的活性,而且可防止RMIC因COX2的抑制而引起的細(xì)胞死亡。
這些研究結(jié)果與高滲激活COX2衍生的前列腺素產(chǎn)生相一致,在這一過(guò)程中通過(guò)PPARδ促進(jìn)RMIC存活。
研究人員總結(jié)認(rèn)為,與止痛劑和/或NSAID應(yīng)用相關(guān)的腎乳頭壞死可能歸因于PPARδ活性的抑制。