中醫(yī)藥在腫瘤治療的應(yīng)用

藥在腫瘤治療的應(yīng)用

中醫(yī)藥是治療的重要手段之一，這不僅是由于中醫(yī)藥是中華民族數(shù)千年與疾病斗爭的支柱，即使是在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)突飛猛進(jìn)的今天，中醫(yī)藥的深入研究及世界各地的流傳也達(dá)到空前的程度，并在腫瘤臨床治療中占有重要地位，也成為姑息治療中常用手段。

一、中醫(yī)藥的給藥方式適合于腫瘤恢復(fù)期的長期伴隨治療

隨著老齡社會的到來，中老年人的慢性疾病日漸突出，其包括腫瘤、心腦血管病等多種疾病。這些疾病的形成，多是由于不良生活習(xí)慣、不良的精神狀態(tài)、不良的生活環(huán)境等多種因素長期緩慢作用的結(jié)果，其中治療方法也不象手術(shù)切除闌尾治療闌尾炎或抗生素治療小兒肺炎那樣短期內(nèi)得以根治，這些病人多數(shù)需要長期、緩慢綜合調(diào)理。評價這些疾病治療效果也不是求得全部、徹底地消滅癌細(xì)胞以達(dá)到根治的程度，特別是那些已經(jīng)無手術(shù)及放化療指征的中晚期患者，治療的目標(biāo)應(yīng)是在如何提高生存質(zhì)量、減輕痛苦的基礎(chǔ)上延長生存時間、甚至尋求長期帶瘤生存，這也是中藥治療的任務(wù)之一。

多數(shù)腫瘤患者一經(jīng)確診已經(jīng)并非早期，加之治療過程病情發(fā)展，使社會上現(xiàn)存有大量的中晚期患者需要救治。他們的病程相對漫長，而手術(shù)及放化療治療過程所需要時間較短，在治療后較長時間需要不斷用藥，以便隨時調(diào)整、糾正機(jī)體的某些失調(diào)，去除腫瘤復(fù)發(fā)因素、減少轉(zhuǎn)移的機(jī)會，從而顯示長期伴隨治療的必要，這也是中藥治療的組成部分。

中醫(yī)藥有如下特點(diǎn)適合腫瘤者的長期伴隨治療。

1．大多數(shù)治療無明顯毒副作用，除少數(shù)以毒攻毒的藥物外，許多制劑在毒理學(xué)試驗(yàn)中高出臨床用藥劑量幾十倍也無法測出動物的LD50，因此一般不會因長期用藥引起骨髓抑制、蓄積中毒及其肝腎功能障礙。

2．中醫(yī)用藥，處方靈活，隨證加減，辨證施治。

可根據(jù)病人分期的不同、癥狀的變化、病情的需要隨時修改處方內(nèi)容，這種給藥方式改變了腫瘤“千篇一律”的治療模式，這種因人而異、因證而異的用藥特點(diǎn)對提高腫瘤姑息治療的效果是有益的。

3．劑型多樣，用藥方便，多無嚴(yán)格療程限制，只要適合病人就可以長期應(yīng)用。隨著制藥工業(yè)的發(fā)展，傳統(tǒng)的丸、散、膏、丹劑型已減少，注射劑、膠囊劑、滴劑、糖衣片、口服液、巴布膏等大大方便了病人的長期用藥。一些抗瘤譜廣、毒副作用輕的中藥靜脈注射液已廣泛用于臨床，例如康萊特注射液、艾迪注射液、欖香烯注射液、鴉膽子乳注射液、得力生注射液、華蟾素注射液等。當(dāng)患者癥狀較明顯，隨時需要調(diào)治時，可以口服水煎湯劑為主，并且單味藥物的顆粒劑已開始推廣，煎藥機(jī)已廣泛用于臨床，可以減少煎湯熬藥的麻煩。對病程已久，癥狀不明顯的患者，可有諸多的口服中成藥選擇以供患者長期調(diào)理使用。

二、中醫(yī)藥作用特點(diǎn)適合于腫瘤治療

中藥在作用機(jī)理和用藥特點(diǎn)等諸多方面不同于姑息手術(shù)及姑息放化療等西醫(yī)手段，發(fā)揮祖國醫(yī)學(xué)特色，豐富腫瘤治療手段，對提高療效是有益的。

1．中藥的多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的作用機(jī)制有利于整體調(diào)理。

Wong等在綜述有關(guān)資料及其應(yīng)用中藥的基礎(chǔ)上指出，古老傳統(tǒng)的中醫(yī)學(xué)整體觀符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的生物學(xué)模式，中醫(yī)的哲學(xué)思想支持有科學(xué)基礎(chǔ)的整體醫(yī)學(xué)發(fā)展?，F(xiàn)代中醫(yī)所強(qiáng)調(diào)的整體觀方面是把人與自然融為一體，注意四季變化及生存對機(jī)體的影響。另一方面是把疾病看成是全身失調(diào)的局部表現(xiàn)，把腫瘤看成是全身疾病的局部表現(xiàn)，用單一成分、單一作用靶點(diǎn)治療手段往往難以達(dá)到徹底根治的效果。因此應(yīng)強(qiáng)調(diào)治病求本、整體調(diào)整、多方人手及全身治療。中藥的組方復(fù)雜，一味中藥也由多種成分組成，本身也就是一個“復(fù)方”，一個中藥方劑往往由更多的成分組成，從而達(dá)到多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的綜合治療作用。以單味人參為例，其中成分含三萜類近30種，以及有機(jī)酸、氨基酸、多肽生物堿、微量元素等多種成分，除了補(bǔ)益作用外，尚治療多種疾病。近年來又發(fā)現(xiàn)人參苷RG3具有抗腫瘤作用，實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)其功能包括癌化學(xué)預(yù)防、抗氧化作用、參與受損傷細(xì)胞修復(fù)和再生、腫瘤生物學(xué)逆轉(zhuǎn)等，可見應(yīng)用之廣泛。年近研制的抗腫瘤中成藥含有人參者甚多，如參一膠囊、康賽迪膠囊、參芪注射液、艾迪注射液等。

2．中藥的雙向調(diào)節(jié)作用有利于全身調(diào)節(jié)

中藥的雙向調(diào)節(jié)作用表現(xiàn)在兩個方面：一方面它不同于某些西藥，要么“升高”，要么“降低”的單向作用。中藥的雙向調(diào)節(jié)是具有升高和降低的雙重作用，以便把“不足”和“過?！闭{(diào)整到正常水平。例如DIC的患者，在出血期應(yīng)該用止血藥，在凝血階段用抗凝藥，如果判斷有誤則會起相反作用。中藥則無此擔(dān)憂，中藥三七、當(dāng)歸、云南白藥等為活血止血藥，通過活血作用治療瘀血而達(dá)到止血作用，對于常見惡性腫瘤瘀血性出血也同樣適用。另一方面，中醫(yī)強(qiáng)調(diào)“扶正”和“祛邪”兼顧，即抗腫瘤和支持治療無嚴(yán)格分開。所謂“扶正”，即扶助正氣，提高抗病能力?！办钚啊眲t為祛除病邪，抗御腫瘤，使邪去正安。扶正和祛邪，相互作用，相輔相成，在腫瘤姑息治療階段有利于控制腫瘤及維持機(jī)體“正氣”不衰。以單

味藥為例，潤肺安神的百合具有益智、養(yǎng)五臟等補(bǔ)虛損作用，現(xiàn)代研究也證實(shí)有增強(qiáng)免疫功能、抗疲勞、耐缺氧等強(qiáng)壯作用，但是同時百合含有秋水仙堿，具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用，臨床也常常用于腫瘤治療。以復(fù)方中藥為例，許多制劑往往把扶正藥和祛邪藥共同組方，并注重“祛邪不傷正”和“扶正不助邪”的治療原則。如艾迪注射液中含有人參、黃芪用以扶正，刺五加、斑蝥抗腫瘤。又如莪術(shù)提取物欖香烯注射液對多種腫瘤有抑制作用，同時也具有免疫調(diào)節(jié)、提升白細(xì)胞、改善微循環(huán)功能，本品制成脂類乳劑也有提供營養(yǎng)作用。這種具有雙向調(diào)節(jié)作用的中藥制劑為腫瘤患者手術(shù)后及放化療后的姑息治療階段提供了良好的繼續(xù)治療手段。

3．補(bǔ)氣養(yǎng)血類中藥具有免疫增強(qiáng)劑的相似效果。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為“積之成者，正氣不足，而后邪氣踞之?！卑颜龤馓摀p看成是形成腫瘤內(nèi)在因素之一，這與免疫失調(diào)與腫瘤病因的現(xiàn)代論述是相似的。免疫增強(qiáng)劑的某些治療效果也與中藥補(bǔ)氣養(yǎng)血類中藥相似，并對延長生存時間顯示一定苗頭。如以黃芪、女貞子組成的貞芪扶正膠囊，黃芪、珍珠組成的芪珍膠囊，人參、黃芪組成的參芪注射液以及多糖類制劑，靈芝以及銀杏葉提取物等，這些補(bǔ)益中藥多具有促進(jìn)細(xì)胞免疫功能，活化T細(xì)胞及其調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群，提高NK細(xì)胞、LAK細(xì)胞活性，調(diào)節(jié)Th1／Th2平衡，誘導(dǎo)IL-2、IFN產(chǎn)生，保護(hù)造血干細(xì)胞，減輕放化療的毒副作用，穩(wěn)定腫瘤，延長患者壽命功能。例如我國和日本已有多篇關(guān)于人參養(yǎng)榮湯、六味地黃丸、十全大補(bǔ)湯等提高血象、調(diào)節(jié)免疫功能的報道。作者觀察參芪扶正注射液504例，有40％患者體重增加，癥狀改善積分上升89．9％，KPS評分生存質(zhì)量上升60.5%,均高于單純化療對照組。作者還觀察了扶正培本方藥治療消化道腫瘤術(shù)后化療副反應(yīng)2205例，1、3年生存率分別為92．2％、55．3％，均高于500例對照組(P<0．05)。以黨參、沙參、百合、五味子等有補(bǔ)益作用中藥為主組成的平肺口服液對112例lllb、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌開展姑息治療，1、2、3年生存率分別為75％、29．4％、4．4％，高于不用中藥的對照組。用平肺口服液治療Lewis肺癌荷瘤小鼠平均生存期26．8±7．23天，生命延長率66．46％，優(yōu)于模型組和化療對照組(p<0．01)。又以該藥治療109例非小細(xì)胞肺癌，治療后生存期13．7月，優(yōu)于單純化療的9．2月，生存質(zhì)量也有明顯提高。補(bǔ)氣養(yǎng)血類中藥與西藥胸腺肽、干擾素、轉(zhuǎn)移因子等免疫增強(qiáng)劑相比，提高速度不如西藥迅速，其作用強(qiáng)度也不如西藥，但是中藥作用持久，價格便宜，也不存在發(fā)熱、卡他樣改變等副作用，患者容易接受。

三、中醫(yī)藥治療腫瘤的基本原則

中藥治療腫瘤的時機(jī)多用在手術(shù)及放化療之后，而且應(yīng)用時間明顯比化療長久，并且具有辨證施治及同病異治的特點(diǎn)，如同一種疾病，可有活血化瘀、軟堅散結(jié)、清熱解毒、化瘀通絡(luò)、以毒攻毒等多種治療原則，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究抗腫瘤中藥機(jī)理有多種，如抑制細(xì)胞增殖、促進(jìn)癌細(xì)胞分化、凋亡、調(diào)控細(xì)胞周期、抑制血管新生、調(diào)節(jié)血液高凝狀態(tài)、補(bǔ)充微量元素等。

活血化瘀治則是針對瘀血病機(jī)的，中醫(yī)對相對腫瘤的形成有氣滯血瘀、久瘀成塊之說，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也認(rèn)為血液高凝狀態(tài)與腫瘤的發(fā)生關(guān)系密切。血液流變學(xué)和微循環(huán)的研究也證實(shí)活血化瘀藥可改變血液高凝狀態(tài)，如川芎、當(dāng)歸、三七、丹參、莪術(shù)等；動物實(shí)驗(yàn)也證明具有一定抗腫瘤作用，抑制微血栓形成可預(yù)防腫瘤的轉(zhuǎn)移，有利于化療及免疫治療發(fā)揮作用，如當(dāng)歸、川芎、紅花等組成益氣消癥方可降低小鼠自發(fā)肺轉(zhuǎn)移。一些以活血化瘀治則的抗癌中成藥也相繼問世，如以五靈脂、干漆等組成的平消膠囊，以莪術(shù)、馬錢子、山慈姑等組成的慈丹膠囊等。軟堅散結(jié)治則主要針對腫物聚結(jié)成塊、堅硬如石的臨床現(xiàn)象，中醫(yī)對“癭瘤”、“徵瘕積聚”、無名腫毒等有“堅者消之”“結(jié)者散之”的說法。軟豎散結(jié)的常用中藥有牡蠣、鱉甲、昆布、瓜蔞、八月札等。對甲狀腺腫物、宮頸癌、淋巴瘤等治療均有報道。中成藥有以蟾蜍皮為主要原料的安替可膠囊，以鱉甲、蚤休等組成的治肝癌藥肝復(fù)樂，有黃藥子、夏枯草等藥組成的抗癌乙丸等都在臨床上發(fā)揮了重要作用。

清熱解毒治則應(yīng)用較廣，適宜于毒邪內(nèi)蘊(yùn)，或情志不暢，久郁化火，以及放化療引起熱毒傷陰，感染引起的內(nèi)熱瘀結(jié)等。這類藥的實(shí)驗(yàn)研究多具有明顯的直接或間接抑制多種腫瘤作用，如山豆根、半邊蓮、白花蛇舌草、白英、農(nóng)吉利、冬凌草等，有些已分離出有效成分，如長春花堿、靛玉紅、斑蝥素、喜樹堿、冬凌草甲素、苦參堿等。有些已制成注射劑，如魚腥草注射液、冬凌草注射液等。口服制劑有以半邊蓮、苦參、山豆根等11味中藥制成的參蓮膠囊，野菊花、夏枯草、龍膽草等組成的鼻咽消毒劑以及山豆根、拳參等組成的增生平等。

以毒攻毒治則是以中藥的毒性去攻除癌毒的方法，臨床應(yīng)用有一定毒性，在注重毒性可控及解毒方法的同時需仔細(xì)掌握用藥劑量?，F(xiàn)代研究以毒攻毒的中藥主要靠細(xì)胞毒發(fā)揮作用，蟾酥、藤黃、槐花可以損傷癌細(xì)胞的DNA，腫節(jié)風(fēng)、白屈菜、守宮等有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用。傳統(tǒng)方劑大黃蟄蟲丸含有砒霜、干漆、虻蟲、水蛭等諸多毒性藥物，含有巴豆霜的康爾愛片對治療胃癌有一定療效。制劑工藝對有些毒性藥物做了提取，如斑蝥提取了斑蝥素、蟾酥提取了蟾酥毒素，砒霜、狼毒等也成功提取了有效成分。

四、中醫(yī)藥對癥治療

Gibbs等在討論卵巢癌最佳方法時認(rèn)為，對晚期及風(fēng)險大的癌癥患者、不可能治愈的患者，可行的辦法是研究姑息治療的策略。對癥治療是腫瘤治療的重要策略之一，是提高生活質(zhì)量的主要手段。對癥治療一方面應(yīng)用于根治性治療后留下的臨床癥狀和放化療引起的毒副反應(yīng)，另一方面則是對無根治的患者延緩轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)時間，減輕及預(yù)防臨床癥狀，維持及提高其生活質(zhì)量，并達(dá)到延長壽命的目的。

中藥對癥處理對患者疼痛、多汗、厭食、低熱、失眠等都有一定作用，舉例如下。

1．心理障礙的調(diào)節(jié)

腫瘤患者多存在一定程度的心理障礙，諸如焦慮、煩躁等，曾有人對乳腺癌患者用癥狀自評量表進(jìn)行的心理評定，認(rèn)為年齡、生活環(huán)境、病情程度、病程長短等諸多因素與心理障礙相關(guān)；隨著社會現(xiàn)象的復(fù)雜化，自殺現(xiàn)象有增高的趨勢，有的腫瘤局部獲得緩解，但是卻死于精神心理障礙，加之高齡腫瘤患者老年抑郁癥的高發(fā)，因此腫瘤臨床工作必須十分關(guān)注心理障礙的治療。隨著醫(yī)學(xué)模式由生物學(xué)模式轉(zhuǎn)向生物-心理-社會模式的轉(zhuǎn)變，治療中心已由“治病”發(fā)展為“治人”，心理精神狀況已成為重要的療效評價指標(biāo)。《醫(yī)宗金鑒》曰：“若病人能清心滌慮，靜養(yǎng)調(diào)理……治療得法，可帶病終天?！碧崾净颊咝那榛磉_(dá)，便可延長帶瘤生存的時間。

中醫(yī)藥調(diào)節(jié)心理障礙的治療原則有多種，憑借個人的臨床經(jīng)驗(yàn)可有不同的用藥。如舒肝解郁的中藥有郁金、菊花、合歡皮等。益智養(yǎng)心的中藥有分心木、百合、蓮子、娑羅子等。傳統(tǒng)方劑有些也可供選擇，如酸棗仁湯：由酸棗仁、茯苓、知母、川芎、甘草組成，具有養(yǎng)血安神、清熱除煩作用。定志丸：由人參、茯苓、茯神、菖蒲、遠(yuǎn)志、朱砂組成，具有補(bǔ)心益智、安定心神的功能。甘麥大棗湯：由甘草、大棗、小麥組成，可以寧心，安神，和中緩急，治療神不守舍、心失所養(yǎng)的心理障礙。

2．癌癥疼痛的防治

癌痛仍然是困擾腫瘤患者、影響生存質(zhì)量的重要原因之一。有人統(tǒng)計晚期腫瘤患者約70％以疼痛為主訴。作者參加北京幾家大型醫(yī)院統(tǒng)計，50．9％的腫瘤患者曾發(fā)生疼痛，WHO曾在世界各地推行三階梯止痛，但對疼痛的治療仍不盡人意。中醫(yī)對疼痛的病機(jī)有“不通則痛”和“不榮則痛”之說，以氣血瘀滯和臟腑虛衰為主，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的淤血、缺氧有相似之處。中醫(yī)治療疼痛強(qiáng)調(diào)“通利”和“養(yǎng)榮”是辨證施治的基礎(chǔ)，如常用的活血止痛藥有：乳香、沒藥、延胡索、劉寄奴，五靈脂等。行氣止痛的藥有：烏藥、香櫞皮、川楝子、九香蟲等。祛風(fēng)除濕止痛的藥有：徐長卿、防己、獨(dú)活、威靈仙等。傳統(tǒng)方劑中有由川楝子、延胡索組成的金鈴子散，具有行氣舒肝、活血止痛作用。延胡索散由當(dāng)歸、延胡索、蒲黃、赤芍、肉桂、姜黃、乳香、沒藥、木香、炙甘草組成，具有行氣活血、溫經(jīng)止痛作用。由五靈脂、蒲黃組成的失笑散有活血祛瘀、散結(jié)止痛作用，由當(dāng)歸、丹參、乳香、沒藥組成的活絡(luò)效靈丹，具有通絡(luò)化瘀、活血止痛作用?，F(xiàn)代組方的有止痛作用的中成藥也相繼問世，如由蟾酥、制川烏、祖師麻、白屈菜等組成的服可寧等?，F(xiàn)代研究的蟾酥膏、鎮(zhèn)痛靈膏、消積止痛膏等外用膏也有一定止痛效果。

中醫(yī)藥預(yù)防癌痛的研究值得探討，中樞敏感化學(xué)說早有人提出，認(rèn)為傷害性刺激不但致痛，還會使中樞興奮性上升，痛閾下降，使以后的刺激引起更強(qiáng)的疼痛。1996年就有人提出預(yù)先鎮(zhèn)痛或超前鎮(zhèn)痛(pro-emptive analgesia)的概念。筆者回顧調(diào)查60例無痛已終的肝癌患者，其服用中藥的數(shù)量明顯高于重度疼痛的160例患者，顯示了中藥預(yù)防癌痛的苗頭。中藥預(yù)防癌痛的思路可有如下3點(diǎn)：①疼痛是主觀感受，相同刺激可以產(chǎn)生不同的感覺，諸多實(shí)驗(yàn)證明養(yǎng)心安神解郁的中藥可以升高痛閾；②用中藥預(yù)防“不通則痛”和“不榮則痛”的發(fā)生，以活血、化瘀、溫經(jīng)、補(bǔ)益、行氣的中藥提前防止疼痛的出現(xiàn)；③預(yù)防血栓的發(fā)生，防止組織缺氧，如五靈脂、薤白有促纖溶作用。蒲黃、血竭有抗血小板聚集作用。蘇木、急性子有抗血栓形成作用。丹參、川芎有降低血粘度，促進(jìn)組織灌流的作用。這樣可以在發(fā)現(xiàn)致痛原因之前，用中藥防患于未然。

4.預(yù)防便秘的處理

腫瘤患者便秘癥狀很普遍，其原因有多種，如老年性便秘、長期臥床、嗎啡阿托品類中樞鎮(zhèn)痛劑的應(yīng)用、體液的丟失，如非甾體類解熱鎮(zhèn)痛劑引起多汗，手術(shù)、利尿劑、脫水劑的應(yīng)用等。大黃、番瀉葉等含有蒽醌類物質(zhì)，其反跳和依賴性也會引起便秘。腫瘤患者便秘具有頑固、病史長久、影響食欲及加重疼痛等特點(diǎn)。中藥治療癌癥患者便秘不主張應(yīng)用強(qiáng)烈的攻下藥，如大黃、芒硝、番瀉葉等，多注重益氣養(yǎng)血、潤腸通便治則，常用中藥有桑椹子、黃精、黑芝麻、蜂蜜、何首烏、當(dāng)歸等。常用方劑舉例如下：濟(jì)川煎具有溫腎益精、潤腸通便的作用，由當(dāng)歸、川牛膝、肉蓯蓉、澤瀉、升麻、枳殼組成。炙甘草湯具有滋陰清熱、養(yǎng)血潤燥的功能，由炙甘草、生姜、人參、生地黃、桂枝、阿膠、麥門冬、麻子仁、大棗組成。常用中成藥有麻仁潤腸膠囊、通便靈、復(fù)方蘆薈膠囊、一輕膠囊、四磨湯口服液，化痰通便的清肺抑火丸，民族醫(yī)藥六味安消膠囊等。單味中藥決明子開水沖服代茶飲有良好的通便作用，沒有反跳等副作用，其劑量可根據(jù)自身情況調(diào)節(jié)。平時應(yīng)注意適當(dāng)運(yùn)動，腹部按摩促進(jìn)胃腸道平滑肌的蠕動并配合新鮮蔬菜、水果、雜糧等富含纖維素食晶的攝入。