藥物輸送技術(shù)研究進(jìn)展

藥物輸送技術(shù)的研究始于70年代初，當(dāng)時研究的重點主要集中在口服輸送產(chǎn)品的改進(jìn)方面，其中最典型的也是最為成功的是將每天三次給藥的口服制劑改為每天一次的控釋產(chǎn)品?？蒯尞a(chǎn)品的出現(xiàn)不僅使許多老產(chǎn)品獲得了新生，同時也延伸了其專利保護期。然而，隨著組合化學(xué)和高通量篩選技術(shù)的進(jìn)步，加上生物信息學(xué)的發(fā)展，大量的候選藥物進(jìn)入全方位開發(fā)階段，藥物輸送技術(shù)研究的下一個目標(biāo)就是開發(fā)更新的控釋產(chǎn)品，以使為數(shù)不多的這些候選藥具有適合供口服輸送的生物藥物學(xué)性質(zhì)。

控釋產(chǎn)品在腸道內(nèi)的總通過時間大約為24小時，但大部分時間是在結(jié)腸，而不是小腸。健康人區(qū)域藥物吸收研究結(jié)果顯示，小腸近端的相對生物利用度約為70％，其次是小腸中段（30％）和小腸遠(yuǎn)端（20％），而升結(jié)腸僅約10％。腸道遠(yuǎn)區(qū)吸收不良將影響每天一次產(chǎn)品的成功開發(fā)，因此在尋找某種藥物合適的輸送方法前，應(yīng)利用“膠囊技術(shù)”研究人的吸收情況。最近的研究表明，超過40％的新分子水溶性差。為解決藥物在腸腔的供應(yīng)，研究重點多放在使用非水溶劑和／或微乳化上，以改善化合物的體內(nèi)溶解度。經(jīng)典的方式是降低藥物顆粒粒度，以提高溶解速度。例如，美國Elan公司的納米晶體藥物輸送技術(shù)（DDT）（它包含一種防止聚集和進(jìn)一步改善溶解的專利賦形劑）以及SkyePharma和Biorise公司新近從Eurand公司轉(zhuǎn)讓的技術(shù)。

現(xiàn)在越來越多的生物技術(shù)藥物進(jìn)入開發(fā)階段，這些肽和蛋白質(zhì)在腸道內(nèi)通常會迅速降解（大分子量低滲透性）。為此，一些公司如Emishpere正在開發(fā)一種新型肽樣輸送劑的獨特技術(shù)。改變大分子透細(xì)胞吸收的化學(xué)增強劑和專門改變細(xì)胞間緊密結(jié)合以利于細(xì)胞側(cè)攝入等已引起法規(guī)管理上的爭論，因為對改變腸道屏障滲透性的潛在不良作用還不清楚。對于生物技術(shù)藥物，如果人體吸收研究的結(jié)果是負(fù)的，則在大多數(shù)場合下需要改變輸送途徑，如通過肺、鼻腔或傳統(tǒng)的胃腸外給藥。

近年來，越來越多的新分子實體（NME）不僅化學(xué)結(jié)構(gòu)上復(fù)雜，更重要的是，口服給藥后藥代動力學(xué)性能低。高度復(fù)雜的腸壁過程和／或流出對開發(fā)這類新分子實體藥物是一大挑戰(zhàn)。據(jù)報道，最近美國的AvMax公司已開發(fā)了幾種可能的技術(shù)，其中腸道滯留技術(shù)已完成相關(guān)實驗并正在為進(jìn)入臨床試驗作準(zhǔn)備。該技術(shù)在上腸道保持對幽門螺旋桿菌的局部作用，以治療消化性潰瘍，而這個區(qū)域也正是生物利用度最佳的腸道部位。目前Depomed、Kospharms和WestPharmServices等公司在這個領(lǐng)域的研究也相當(dāng)活躍。

此外，為了保持24小時均衡的血藥水平，藥物輸送最好與人體天然的生物學(xué)節(jié)律同步（擇時給藥治療），先進(jìn)技術(shù)的發(fā)展已使之成為現(xiàn)實，如Alza公司研制的“CoveraHS”用于高血壓治療已顯示出不凡的效果。

總之，盡管目前用獨特的藥物輸送技術(shù)注冊的新產(chǎn)品還不多，但隨著對受人體天然節(jié)律影響的基本疾病過程了解的深入，該領(lǐng)域的發(fā)展前景將是很廣闊的。