中藥臨床藥動(dòng)學(xué)發(fā)展面臨三個(gè)障礙

和化學(xué)藥物的臨床藥動(dòng)學(xué)相比，中藥臨床藥動(dòng)學(xué)雖起步較晚，但發(fā)展十分迅速。20世紀(jì)80年代以來(lái)，該領(lǐng)域的研究逐漸活躍起來(lái)，各國(guó)學(xué)者不斷把氣相色譜儀、高壓液相色譜儀等新技術(shù)應(yīng)用到這一領(lǐng)域，并且取得了不少令人矚目的成績(jī)。但是，由于中醫(yī)藥自身的特點(diǎn)、我國(guó)中醫(yī)藥發(fā)展水平等多方面的原因，中藥臨床

藥動(dòng)學(xué)研究還必須攻克三個(gè)障礙。

障礙一：缺乏創(chuàng)新思路

在中藥研究特別是復(fù)方研究中，由于創(chuàng)新思路的缺乏導(dǎo)致了難以取得有意義的突破。目前從事中醫(yī)藥研究的人員大多來(lái)自中醫(yī)院校、研究機(jī)構(gòu)，傳統(tǒng)的知識(shí)結(jié)構(gòu)與研究方法使他們不易擺脫習(xí)慣思維的束縛，被固有的觀點(diǎn)所禁錮。這也是為什么雖然中藥臨床藥動(dòng)學(xué)研究發(fā)展很快，但其在中醫(yī)藥臨床研究中的重大意義還未被充分認(rèn)識(shí)的原因之一。

中國(guó)科學(xué)院院士王夔教授認(rèn)為，復(fù)方研究之所以長(zhǎng)期沒(méi)有取得重大的突破性發(fā)展，就是因?yàn)槿狈?chuàng)新思路。而復(fù)方以外的研究則又被從天然產(chǎn)物到先導(dǎo)化合物，再到合成藥物這一西藥的研制思路所限制。因此在兼容各種思路、方法的同時(shí)，必須努力突破傳統(tǒng)的框框。像德國(guó)研究植物藥復(fù)方，既沒(méi)有遵循中醫(yī)藥理論，

也沒(méi)有執(zhí)意去找先導(dǎo)化合物，最后上臨床的仍是復(fù)方提取物。“按理說(shuō)，他們的基礎(chǔ)不如我們，我們有幾千年的臨床經(jīng)驗(yàn)，并積累了近百年對(duì)每一種中藥成分化學(xué)和藥理學(xué)研究的資料，但在如何利用復(fù)方的問(wèn)題上，他們給我們上了一課?！?/p>

障礙二：臨床試驗(yàn)難度大

藥動(dòng)學(xué)研究中由于生物的種屬差異巨大，將以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為研究對(duì)象所獲得的結(jié)果應(yīng)用到人類(lèi)時(shí)，對(duì)其評(píng)價(jià)要慎重，必須經(jīng)人群的驗(yàn)證才能最終確認(rèn)。在試驗(yàn)方法上，中藥臨床藥動(dòng)學(xué)研究要求所有受試者服用中藥后，必須按要求在一定的時(shí)間內(nèi)多次抽血采集標(biāo)本(至少9次)，頻繁的采血過(guò)程讓許多人望而卻步。

另外，藥動(dòng)學(xué)研究應(yīng)該是在排除體內(nèi)其他藥物的干擾，最好是在單獨(dú)使用某一種中藥的情況下完成。但是目前的現(xiàn)實(shí)情況是少數(shù)臨床醫(yī)生沒(méi)有正確的資料作指導(dǎo)，常常依據(jù)自己有限的經(jīng)驗(yàn)擅自加大中藥的劑量。加上患者對(duì)治療的期望值很高，單獨(dú)使用中藥治療許多患者不能接受。

障礙三：中藥對(duì)照品種類(lèi)少

目前，分辨率較高的高效液相色譜法已是公認(rèn)的常規(guī)中藥化學(xué)成分分析手段。但高效色譜技術(shù)在分離多種組分的同時(shí)，對(duì)化合物的定性往往無(wú)能為力，必須提供標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品才能進(jìn)行保留值的對(duì)比，從而進(jìn)行化合物的定性和定量。但是，中藥是一個(gè)復(fù)雜的化學(xué)庫(kù)，目前僅從人參中分離得到的化學(xué)成分就有250多種，加

上中藥標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品制備成本高、周期長(zhǎng)，因而現(xiàn)有的中藥對(duì)照品的數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足中藥臨床藥動(dòng)學(xué)的需要。

目前，為解決這一問(wèn)題，我國(guó)學(xué)者進(jìn)行了一些努力。不久前，中國(guó)藥科大學(xué)的王崢濤教授牽頭的“中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范化研究”課題組以龍膽草、烏藥等16種中藥材為對(duì)象，從化學(xué)成分、對(duì)照品、藥效學(xué)、定性定量分析方法和質(zhì)量等方面進(jìn)行了系統(tǒng)研究，為今后中藥標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品的大量制備提供了很好的研究方向。另外，在不知道所出現(xiàn)的峰為何種成分的前提下，清華大學(xué)生物科學(xué)與技術(shù)系教授杜力軍等提出藥代指紋圖譜學(xué)說(shuō)，并指出可以依據(jù)峰面積擬合藥代的相對(duì)參數(shù)，支持標(biāo)志物的代表性。

然而，要解決上述三個(gè)問(wèn)題，需要一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程?，F(xiàn)階段，我國(guó)的中藥臨床藥動(dòng)學(xué)研究應(yīng)沿著以下兩個(gè)思路進(jìn)行。一是多部門(mén)共同合作，化學(xué)家、植物學(xué)家、藥理學(xué)家和中醫(yī)藥臨床工作者應(yīng)拋開(kāi)學(xué)科偏見(jiàn)，擺脫傳統(tǒng)思維的束縛，加強(qiáng)合作，齊心攻關(guān)。目前在中藥藥動(dòng)學(xué)研究中要立足于我國(guó)的具體條件，重點(diǎn)對(duì)一些臨床上療效確切、機(jī)制清楚、應(yīng)用廣泛的中藥常用藥物如附子、細(xì)辛、大黃、黃芪、人參、甘草等進(jìn)行示范研究，志在掌握這些中藥在各種人群中的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，依托強(qiáng)大的計(jì)算機(jī)功能，建立專(zhuān)門(mén)的數(shù)據(jù)庫(kù)。在條件允許的情況下，可開(kāi)發(fā)強(qiáng)有力的軟件，建立數(shù)學(xué)模型，從而使我們能夠?qū)χ兴幵谂R床上的使用做出科學(xué)的預(yù)測(cè)。二是多種方法聯(lián)合應(yīng)用。中醫(yī)藥臨床工作者和生化學(xué)家、分子生物學(xué)家合作，將基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)應(yīng)用到中藥的臨床藥動(dòng)學(xué)研究中來(lái)，以明確中藥藥效物質(zhì)的作用靶點(diǎn)，并能根據(jù)患者肝臟藥物代謝酶不同的基因表型來(lái)選擇合適的中藥方劑，使中醫(yī)所說(shuō)的“同病異治”、“異病同治”擁有堅(jiān)實(shí)的科學(xué)依據(jù)。