中醫(yī)古籍

  • 中藥降脂機(jī)理研究突破“瓶頸”

    中藥調(diào)脂的途徑有哪些？中藥調(diào)脂的作用機(jī)理是什么？由浙江中醫(yī)藥大學(xué)生命科學(xué)系主任沃興德教授主持的課題組新近完成的國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目《爪蟾卵母細(xì)胞的基因表達(dá)和降脂中藥的高效選擇》得出結(jié)論：不同降脂中藥具不同的作用途徑。該研究已發(fā)表各類(lèi)學(xué)術(shù)論文32篇，為開(kāi)發(fā)通過(guò)不同途徑降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化的中藥新藥打下了良好基礎(chǔ)，并獲得2006年浙江省中醫(yī)藥科技創(chuàng)新一等獎(jiǎng)。

    目標(biāo)：建立一個(gè)研究實(shí)驗(yàn)平臺(tái)

    課題組研究人員在過(guò)去的20多年中堅(jiān)持從事“脂與脂蛋白代謝的研究”和“中藥降血脂抗動(dòng)脈粥樣硬化的研究”，發(fā)現(xiàn)中藥中有許多降血脂的方劑、藥物和藥物中的有效成分，它們具有毒性低、療效確切等優(yōu)點(diǎn)。科研人員已經(jīng)從外周血中證實(shí)了這些藥物的調(diào)脂作用，但不知道它們確切的作用途徑，因而無(wú)法改進(jìn)方劑的配伍，無(wú)法更有效地提取有效成分以及對(duì)有效成分的結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造。

    基于有機(jī)體的復(fù)雜性，高脂血癥和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生不是單因素的，因此藥物作用的途徑也各不相同，也就是說(shuō)具有調(diào)脂作用的中藥不是通過(guò)一個(gè)固定的途徑，而是通過(guò)不同途徑起到調(diào)脂作用，因此在臨床需要對(duì)不同病人用不同的方法進(jìn)行治療。為了研究其代謝途徑及作用機(jī)理，必須建立一個(gè)研究的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)和設(shè)計(jì)一個(gè)好的實(shí)驗(yàn)方法。課題組從細(xì)胞信號(hào)調(diào)控途徑入手，在爪蟾卵母細(xì)胞中建立了人類(lèi)脂代謝相關(guān)基因表達(dá)的信號(hào)調(diào)控系統(tǒng)，作為中藥降脂作用機(jī)理研究和高效選擇的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。

    成果：突破調(diào)脂作用研究“瓶頸”

    研究人員構(gòu)建了三個(gè)脂代謝相關(guān)基因表達(dá)調(diào)控系統(tǒng)，即LDL受體調(diào)控系統(tǒng)（研究低密度脂蛋白受體）、PPARγ－PPRE調(diào)控系統(tǒng)（研究脂蛋白脂酶）、SRad－SRap調(diào)控系統(tǒng)（研究SR－A1清道夫受體），并將上述三個(gè)基因調(diào)控表達(dá)質(zhì)粒通過(guò)顯微注射技術(shù)注入爪蟾卵母細(xì)胞，通過(guò)熒光測(cè)定證明爪蟾卵母細(xì)胞具備基因表達(dá)的全部元件，能有效地表達(dá)所構(gòu)建的三個(gè)基因，可以作為調(diào)脂中藥高效選擇和作用機(jī)理研究的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。

    研究人員應(yīng)用多種調(diào)脂中藥的有效成分與不同基因質(zhì)粒構(gòu)建的爪蟾卵母細(xì)胞共孵育，分析研究不同調(diào)脂中藥的作用機(jī)制。實(shí)驗(yàn)證明，姜黃素通過(guò)SRE－1調(diào)控途徑上調(diào)LDL受體活性起到降膽固醇的作用；山楂葉總黃酮通過(guò)PPARγ－PPRE調(diào)控系統(tǒng)增加了脂蛋白脂酶表達(dá)，達(dá)到降甘油三酯作用；丹參酮和川芎嗪主要通過(guò)SRad－SRap調(diào)控系統(tǒng)抑制SR－A1清道夫受體過(guò)量表達(dá)，抑制了巨噬細(xì)胞對(duì)氧化低密度脂蛋白的過(guò)量攝取，避免過(guò)多轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞。這些發(fā)現(xiàn)揭示了中藥調(diào)脂作用環(huán)節(jié)靶點(diǎn)不同，為中藥調(diào)控脂質(zhì)代謝作用提供了科學(xué)依據(jù)。

    前景：提升中藥現(xiàn)代研究水平

    目前，有關(guān)調(diào)脂中藥的研究，絕大多數(shù)停留在血脂水平測(cè)定或單個(gè)基因表達(dá)對(duì)血脂的影響上。該研究建立了多個(gè)脂代謝基因表達(dá)的調(diào)控系統(tǒng)，從多個(gè)不同環(huán)節(jié)、不同靶點(diǎn)篩選中藥或中藥成分，為中醫(yī)復(fù)方治療高脂血癥和抗動(dòng)脈粥樣硬化提供了可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

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