驗(yàn)證方藥療效者多作用機(jī)理研究不足——中醫(yī)藥治療膝骨關(guān)節(jié)炎研究逐步深入

膝骨關(guān)節(jié)炎（簡(jiǎn)稱(chēng)KOA）是中老年人常見(jiàn)、多發(fā)的關(guān)節(jié)病，屬于中醫(yī)學(xué)骨痹、痹證范疇，一般認(rèn)為與局部軟骨變性和應(yīng)力異常有關(guān)。目前，西醫(yī)以非甾體類(lèi)藥物消炎止痛為主，而中醫(yī)藥治療KOA療效確切，不良反應(yīng)少。近年來(lái)，很多學(xué)者在中藥治療KOA的作用機(jī)理方面作了大量的實(shí)驗(yàn)研究。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，中醫(yī)藥治療KOA主要是調(diào)節(jié)各生長(zhǎng)因子水平，改善軟骨細(xì)胞功能，促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨的損傷修復(fù)，延緩關(guān)節(jié)與軟骨的退化。馬建兵等研究人員用熟地黃、黃芪、當(dāng)歸、白芍、薏苡仁、秦艽、蒼術(shù)、黃柏、三七、甘草組成的逐痹湯能提高KOA動(dòng)物模型超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低血過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)含量，從而延緩軟骨退化。石印玉等實(shí)驗(yàn)顯示，柔肝潤(rùn)筋、益腎壯骨中藥可延緩軟骨退化，降低軟骨膠原酶含量，抑制炎癥及滑膜釋放白細(xì)胞介素1。毛小兵等發(fā)現(xiàn)風(fēng)濕骨痛藥酒可以改善實(shí)驗(yàn)KOA兔骨內(nèi)及周?chē)M織的微循環(huán)，抑制滑膜組織中一氧化氮的過(guò)度產(chǎn)生，降低軟骨中纖溶酶原激活物（PA）的活性，提高纖溶酶原激活物抑制因子（PAI）的活性，提高關(guān)節(jié)液中透明質(zhì)酸（HA）的含量，從而達(dá)到保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨、抗關(guān)節(jié)軟骨退化的目的。

馮坤等研究人員觀察補(bǔ)腎活血方作用于實(shí)驗(yàn)性家兔的KOA模型，可減輕病理性軟骨蛋白多糖分解，對(duì)膠原蛋白代謝影響較小，并認(rèn)為對(duì)骨性關(guān)節(jié)炎軟骨退化有明確的拮抗作用。高文香等觀察純補(bǔ)腎中藥與活血中藥對(duì)兔KOA模型的軟骨及滑膜的影響，6周后活血組的滑膜損傷程度較補(bǔ)腎組低（p＜0.05），而10周后補(bǔ)腎組的軟骨破壞較活血組輕（p＜0.05）。研究者認(rèn)為骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病初期活血中藥治療作用較佳，隨著病程進(jìn)展，補(bǔ)腎中藥治療作用占優(yōu)勢(shì)。黃濤等研究表明，活血止痛湯可以降低早期KOA血瘀狀態(tài)下的全血黏度。萬(wàn)榮等研究人員認(rèn)為，黑虎丹能減少晚期KOA軟骨細(xì)胞的凋亡，并維持KOA軟骨細(xì)胞增殖和凋亡的平衡。郭建剛等發(fā)現(xiàn)壯筋活血湯可促進(jìn)軟骨細(xì)胞合成基質(zhì)，并阻止軟骨中膠原類(lèi)型由正常的II型向I型轉(zhuǎn)變，同時(shí)促進(jìn)軟骨基質(zhì)的合成代謝，而對(duì)基質(zhì)分解代謝的抑制作用較弱。王濟(jì)緯等將新西蘭純種大白兔通過(guò)結(jié)扎股靜脈及臀下靜脈造成KOA模型，觀察中藥對(duì)KOA的治療作用，分別于造模前后及治療后作膝旁骨內(nèi)壓測(cè)定。結(jié)果顯示，表明手術(shù)結(jié)扎靜脈能有效造成骨內(nèi)持續(xù)高壓，益氣活血化濕中藥能有效降低骨內(nèi)高壓，減輕關(guān)節(jié)癥狀，延緩骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生和發(fā)展。

褚立希等研究者的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，中藥關(guān)節(jié)I號(hào)方的消炎消腫作用明顯優(yōu)于壯骨關(guān)節(jié)丸，能提高模型兔關(guān)節(jié)滑膜環(huán)腺苷酸（cAMP）、關(guān)節(jié)軟骨氨基多糖及天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、纈氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、賴(lài)氨酸7種氨基酸的含量，與兩對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p＜0.05）。提示中藥關(guān)節(jié)I號(hào)方能促進(jìn)KOA早期基質(zhì)合成代謝和軟骨修復(fù)。陳卓大等研究表明，化痰軟堅(jiān)片各劑量組對(duì)家兔局部疼痛刺激反應(yīng)、步態(tài)、畸形改變等均有顯著影響，能促進(jìn)關(guān)節(jié)活動(dòng)好轉(zhuǎn)，改善骨性關(guān)節(jié)炎癥的各項(xiàng)生理生化指標(biāo)，故認(rèn)為化痰軟堅(jiān)片對(duì)KOA具有較好的治療作用。

近年來(lái)，軟骨細(xì)胞體外培養(yǎng)技術(shù)不斷提高與成熟，不少學(xué)者運(yùn)用體外軟骨細(xì)胞培養(yǎng)來(lái)研究中藥治療KOA的作用機(jī)理。馮偉等研究者認(rèn)為，補(bǔ)腎方和柔肝方均可促進(jìn)兔關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞DNA、膠原和蛋白多糖的合成，促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖。晏雪生等的實(shí)驗(yàn)表明，8%的川芎嗪可顯著提高體外培養(yǎng)關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞的增殖，4%～16%的川芎嗪對(duì)細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成有促進(jìn)作用。沈霖等研究者的實(shí)驗(yàn)顯示，復(fù)方丹參注射液能降低維甲酸誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞凋亡活性，提示其為丹參注射液治療骨關(guān)節(jié)炎的可能作用機(jī)理之一。魏玉玲等研究者的實(shí)驗(yàn)顯示，消痹靈有抑制白介素（IL-1）的作用，降低了軟骨細(xì)胞一氧化氮的合成，有促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖及增強(qiáng)蛋白質(zhì)的合成能力，可對(duì)抗基質(zhì)金屬蛋白酶的降解，從而減輕關(guān)節(jié)軟骨的破壞，促進(jìn)軟骨修復(fù)。

近年來(lái)，中醫(yī)藥治療KOA的確切療效從實(shí)驗(yàn)研究角度上有很大進(jìn)展，各家從不同側(cè)面、不同的觀測(cè)指標(biāo)為中醫(yī)藥治療KOA提供了客觀依據(jù)。如從組織形態(tài)學(xué)以及生物化學(xué)、分子生物學(xué)等方面來(lái)闡明其治療機(jī)理，使中醫(yī)臨床與現(xiàn)代KOA病因?qū)W充分結(jié)合，揭示了中醫(yī)藥療法在KOA治療過(guò)程中客觀的內(nèi)在規(guī)律，但大多只是驗(yàn)證方藥的治療作用，而對(duì)發(fā)病機(jī)制闡述不足。

從相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)來(lái)分析，中醫(yī)藥治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)理十分復(fù)雜。其主要作用機(jī)理為：改善退化過(guò)程中軟骨的組成及代謝；改善骨內(nèi)微循環(huán)障礙；抑制氧自由基損傷；抑制一氧化氮；抑制滑膜炎癥；調(diào)節(jié)異常的細(xì)胞因子；下調(diào)性激素水平；抑制軟骨細(xì)胞凋亡。但目前實(shí)驗(yàn)研究深度和廣度仍不夠。一些生長(zhǎng)因子（IGF-1、IGF-2等）在KOA發(fā)病機(jī)制中起重要作用，而研究中藥對(duì)他們影響的文獻(xiàn)報(bào)道不多。今后在中藥治療作用機(jī)理上的研究應(yīng)當(dāng)結(jié)合最新的科學(xué)成果，如基因?qū)W、蛋白組學(xué)等，從多學(xué)科、多層次、多角度進(jìn)行研究，從而進(jìn)一步加深對(duì)中藥治療機(jī)理的認(rèn)識(shí)，指導(dǎo)臨床用藥。